医用有机化学 教学课件 作者 彭彩云黄珍彭东明 主编 第十一章 含氮化合物.pptVIP

尚辅网 尚辅网 第十一章 含氮有机化合物 湖南中医药大学有机药化教研室 第一节　　硝基化合物 烃分子中的氢原子被硝基取代后的衍生物。 ① 根据烃基的不同： RNO2——脂肪族硝基物；ArNO2 ——芳香族硝基物 ② 根据与－NO2相连的碳原子的不同： 二、物理性质 1.硝基化合物比重都大于1，硝基越多比重越大 2.不溶于水而溶于有机溶剂,并能溶于浓硫酸中；这是由于形成烊盐的缘故 3.多硝基化合物受热易分解爆炸，使用时要特别小心；如2，4，6-三硝基甲苯（TNT） 4.芳香族硝基化合物有毒性 三、化学性质 1.硝基化合物的化学性质 因-NO2具有很强的-I和-C效应 使α-H活泼性增加，酸性增强 芳香硝基化合物中，硝基的π键与苯环共轭， 芳环上亲电取代反应：硝基为钝化芳环的间为定位基 芳环上亲核取代反应：硝基则是活化芳环的邻对位定位基 （一）还原反应 硝基化合物被还原的最终产物是胺。 3.硝基的选择性还原 （二）硝基化合物的α-氢的活泼性 1．互变异构现象 （ RNO2） 1、芳环上的亲电取代反应 －NO2是钝化定位基，硝基苯不能再发生付-克反应！ 2、硝基对其邻、对位取代基的影响 ①对卤苯水解反应的影响 第二节 胺 NH3（氨）分子中的氢原子被R－或Ar－取代后的衍生物叫做胺。 胺类广泛存在于生物界，如许多生物碱具有生理或药理作用。例如： 一、胺的分类和命名 1.分类： 2.命名： ① 简单胺：以胺为母体 二、胺的结构 三、 胺的物理性质 低级胺有氨味或鱼腥味，高级胺无味 芳胺有毒！ 四、 胺的化学性质 (1) 碱性 (2) 烃基化反应 (3)酰基化反应 (4)磺酰化反应 (5)与亚硝酸的反应 (6) 胺的氧化 (7) 芳环上的亲电取代反应 (a)卤化反应 (b) 硝化反应 (c) 磺化反应 胺是典型的有机碱，其化学性质主要因氮原子上的孤对电子，使胺表现出碱性和亲核性，胺基是芳环亲电取代反应的致活基。 芳胺的碱性小于脂肪胺 即：碱性 原因：芳胺因p-π共轭，使N上电子云密度↓ 碱性↓ 不同胺的碱性强弱顺序： 1、 酰化 伯、仲胺与酰基化试剂（酰氯、酸酐、羧酸等）发生亲核取代反应，氨基亲核取代酰基的X。 应用： ① 保护氨基或降低氨基的致活性。例如： 2、 磺酰化 3、与亚硝酸的反应 （1）脂肪胺： 4、胺的氧化(了解) （1）脂肪胺：容易被氧化 伯胺：氧化产物：羟胺、亚硝基化合物、硝基化合物的混合物 仲胺：氧化产物：羟胺，产率极低 叔胺：较伯胺、仲胺难氧化，生成N-氧化叔胺,含β-H的氧化 叔胺可进一步消除生成烯烃和羟胺。 5、芳胺：芳环上的亲电取代反应 (1) 卤代 (2) 硝化 苯胺直接用混酸硝化，可将苯胺氧化成焦油状物质。所以，必须将苯胺先溶于浓H2SO4 (3) 磺化 第三节 重氮与偶氮化合物 重氮化合物和偶氮化合物都含有－N2－结构片断 －N2－两端都与C相连者称为偶氮化合物； －N2－只有一端与C相连者称为重氮化合物。 尚辅网 例： ①反应特点： 为亲核反应，则N上电子云密度越大，亲核 能力越强，反应活性越大 脂肪胺与酰卤、酸酐、酯或羧酸都能生成酰胺； 芳香胺碱性弱，亲核性差，只能被酰卤或酸酐酰化 胺类的酰化比醇类酰化容易。亲核能力：-NH2＞-OH 尚辅网 ② 增加药物的脂溶性，并可降低毒副作用。例如： 对羟基乙酰苯胺 尚辅网 胺的磺酰化反应称为Hinsberg reaction，可用来分离、鉴别伯、仲、叔胺。 尚辅网 脂肪族胺与HNO2的反应也可用来区别伯、仲、叔胺，但不是太好。亚硝胺有致癌作用 生成不稳定的盐 尚辅网 （2）、芳香胺 翠绿 橘黄 黄 蓝绿 芳香仲胺：与HNO2反应显绿色，碱中和后变黄色； 芳香叔胺：与HNO2反应先变橘黄色，碱中和后变翠绿色 尚辅网 （2）芳胺：伯胺、仲胺更易被氧化。 尚辅网 N H 2 + 3Br 2 H 2 O B r B r B r N H 2 ( ) 白 如只需一元溴代，则需先对氨基酰化： 而氨基与硫酸或盐酸成盐，则在氨基的间位溴代 尚辅网 尚辅网 若只想上o-、p-，则需将氨基酰化保护： 尚辅网 烘焙磺化法 苯胺硫酸盐 在室温下磺化，主要生成间位磺化产物 180度时，则生成对位磺化产物 尚辅网 对氨基苯磺酰胺（简称磺胺或SN）及其衍生物是一类重要的药物，称磺胺药，具消炎作用。 对氨基苯磺酰胺一般可通过下列方法制备： ? ? ? ?在磺酰氯用其它胺胺解时，就可得到各种磺胺类药物。 尚辅网 * * 尚辅网 Organic Compounds Containing Nitrog