氟喹诺酮类药物对肠球菌突变抑制浓度的研究.pdfVIP

197· 氟喹诺酮类药物对肠球菌突变抑制浓度的研究 康梅豆虎陈知行俞汝佳陶传教吕晓菊 氟喹诺酮类药物常作为经验治疗泌尿系统感染的首选抗 2．2按照对倍稀释法则．作256,ug／ml，128gglral，64旭／ 菌药物。它属于浓度依赖型，其抗菌机理主要是攻击细菌的 rra，3299／ml，16“glml，8”g／ral，4vg／ml，2vg／ml，8个浓度梯 度。 螺旋酶和拓扑异构酶lV(topoisorneraselV)。而细菌针对氟喹 诺酮类药物的耐药主要是螺旋酶和拓扑异构酶W靶位点的突 2．2．1药物称量按照：药物实称量=容剂量*实验浓度／ 变。由于细菌同时发生两个靶位点突变的几率很小(通常在 药物效价 ． 计算所得。2．3方法基本同MIC琼脂扩散法，将增菌肉 1／106到1／108)E”。所以阻止突变株细菌的选择性生长，就可 以抑制细菌耐药性突变的发展。因此近几年，在氟喹诺酮类 汤隔夜孵育后接种200m于90ram血琼脂平板．用L棒均匀 图布，35℃一37℃，5％0∞，72小时后观察是否有细菌生 药物研究领域里，越来越多的学者在最低抑菌旅度(Mhmm 长。记录没有细菌生长的最低稀释浓度即为MPC。并同时 Conomtrafion~ⅡC)概念的基础上提出防突变浓度 Inhibitory Concentration 做MIC，结果见表1 (MutantPrevention MVC)的概念。MFC是指当 1010oU／hd的细菌接种在音不同药物浓度的琼脂平板 3．结果 上，设有细菌生长的最低药物浓度。此浓度同时抑制了敏感 数据分析：对两种药物的MPC值运用配对t检验P0． 菌株和突变菌株的生长。在此浓度上，细菌必须同时存在两 种耐药性变异才能生长，而这种几率又很小。加Pc不同于以 均有显著性差异。 往所用的最低抑菌浓度(VaC)，MIC只能抑制99％敏感细菌 的生长。但却在一定程度上选择了突变耐药株。MIC与MPC 讨论 之间就是突变选择窗(mutant吕deetlanw．m曲w)。对于一些 seleetknwin． c8一甲氧基氟喹诺酮类药物，在常规剂量给药时，其MPC低 MIC与M陀之间就是突变选择窗(mutant 于血＼组织的结合药物浓度。因此可以阻止突变菌株的生 dow)。在此浓度范围内，敏感菌的生长被抑制，因此突变耐药 长。 的细菌出现选择性的生长。但有些药物在抑制某些细菌时没 率研究旨在摸索不同氟喹诺酮类药物对秘尿系统感染的 有MFC，例如用利福平抑制E．coil时。突变选择窗的大小受 耐药机制的影响，同样也受刊抗菌药物结构的影响，新的氟喹 常见病原菌一肠球菌的防突变浓度。 诺酮类抗菌药都有@一甲氧基族，这个结构使得它们对突变 材料殛方法 耐药株具很强的抗菌活性【2J、∞J。有研究表明氟喹诺酮类抗 1．材料 苗药的㈣比其他缺乏C8一甲氧基族的抗菌素的耍低很 多【4】嘲。 1．1菌株来源：临床分离敏感及中度敏感的11株肠球菌