自身免疫病研究%3a挑战和机遇并存.pdfVIP

NCL M 论文汇编 MLCCCC4002 鲁身免疫 CO一1 自身免疫病研究：挑战与机遇并存 仲人前 第二军医大学长征医院实验诊断科、全军临床免疫中心200003 体内检测到一种或多种高效价的自身抗体。目前在AID诊断中发 自身免疫性疾病(autoinmmnedisease．AID)泛指机体免疫效 应细胞如细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等或免 挥重要作用的几项主要是间接免疫荧光法、免疫印迹法和酶联免 疫效应分子(补体、抗体、细胞因子等)针对自身组织或细胞产生病 理性免疫应答反应，导致自身组织损伤的一大类疾病。自身免疫 复杂、自动化程度不高，需要一定的手工操作、对操作者的技术经 病分类方法也较多，尚待统一。根据有无明确的外因可分为原发 验有一定的要求。同时，由于这些检测技术大多依赖一些进口或 性和继发性两类。常见的分类是按自身抗原的分布范围而分为器 国产的试剂盒来完成，存在不同批坎试剂的差异；而且，各实验室 官特异性自身免疫病和系统性自身免疫病。临床上常见的自身免 的检测结果之间也需要标准化。如何对这些检测指标进行质量控 疫病主要有系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、强直制是眼下的一大难题。目前辅助AID诊断的指标有相当一部分不 性脊柱炎、多发性硬化症(MS)、干燥综合征(SS)、皮肌炎及混合具疾病特异性。另外，目前一些公认的标志性抗体，即与某种AID 结缔组织病等，近几年的研究认为动脉粥样硬化也为一种由自身 密切相关的自身抗体，都是通过大量临床资料统计而来；因此，应 免疫反应引起的疾病。随着人类基因组计划的逐步完成，后基因 用并推广新的、特异性自身抗体的检测的时间则相对较长。只有 时代的逐步到来，在功能基因组学和蛋白组学蓬勃发展的形势 不停地进行序列分析、克隆、表位分析，充分利用其他新发现、新 下，对于自身免疫病的研究是挑战与机遇并存。 技术(如芯片技术、质谱分析、人工神经网络和其它生物信息学工 一、严峻的挑战 具)，发现自身免疫应答中真正的自身抗原和新的疾病特异性自 1．发病机制不清 自身免疫病发病机制十分复杂，目前对 身抗体或血清标志物，才能为临床诊断提供更为有价值的实验室 其确切的致病机理尚不完全清楚。暂且认为，具有某种遗传特征 检查指标。 (由AID相关基因多态性决定1的个体，由于某些内外致病因素刺 3有效治疗不多在治疗上，由于难以确定自身免疫病关 激(自身抗原释放、变构及超抗原分子模拟等)或自身免疫反应细 键的致病环节，无法有效阻断其致病途径，故缺乏针对AID特效 的治疗方法与药物。目前临床上的治疗原则主要从免疫反应的共 胞基因突变、修饰等原因，导致抗原提呈细胞(APC)或树突状细胞 异常活化、免疫调节网络失衡rrHI／TH2平衡破坏)、自身免疫细胞同环节上考虑，局限于免疫系统的非特异性抑制；常用的药物有 多克隆活化或凋亡延迟等改变，从而可能发生自身免疫病。自身 糖皮质激素、烷化剂、环孢素A、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、FK一506等 免疫性疾病发病涉及包括遗传、感染、免疫功能异常等在内的众 免疫抑制剂，但是这些非特异性抑制剂副作用大且需长期用药。 多因素。近些年对自身免疫性疾病遗传易感性的文献主要从 最近几年一系列新药物的临床试验成功，给我们带来新的希望， MHCI、II、III类基因、凋亡基因以及免疫调节基因进行研究，值即对免疫应答途径进行合理的治疗性干预，从而阻断自身免疫反 得注意的是，目前尚未发现关联非常紧密的易感基因(强直性脊 应。TNF阻断剂在治疗类风湿性关节炎、Crohn7s病中的应用加速 柱炎除外)，大多呈弱相关，并且研究结果颇有争议，同一疾病在 了此类药物的研究与开发。因此，在短短十几年内针对T、B细胞 不同人种、不同地区其基因易感性又不一样。究竟是遗传易感性 清除和T细胞自身免疫途径重要信号分子以及以抗原为基础的 在自身免疫性疾病发病中起的作用不大还是我们的研究方法上 有缺陷(方法不统一