关注大骨节病软骨损伤的早期生物学标志.pdfVIP

2014 7 20 33 4 Chin J Endemiol July 20 2014 Vol. 33 No.4 中华地方病学杂志 年 月 日第 卷第 期 ， ， ， ， 355 · · 述评· · 关注大骨节病软骨损伤的早期生物学标志 郭雄 【关键词】 大骨节病； 软骨损伤； 生物标志； 基因表达； 蛋白组学 大骨节病（Kashin鄄Beck disease ）是一种损害透 后继发性钙化、骨化的影像显现，仍难以反映软骨 明软骨并导致软骨内化骨障碍的地方性骨关节病， 原发性损害的变化。 因此，如何基于大骨节病儿童 自1849 年发现以 ，大骨节病的环境因素、软骨损 骺软骨、 骺板软骨和／ 或关节软骨深层带状或片状 伤分子生物学发生机制、早期诊断与有效防治措施 凝固性坏死时或之前，发现和确定大骨节病早期损 的研究一直是国内外关注的重点。 近年 ，随着病区 害的疾病标志物，对推进大骨节病病因、发病机制 综合防治措施的有效落实，农村经济发展和膳食结 的研究有重要科学意义。 构改善，儿童大骨节病总体发病趋势已得到有效的 大骨节病存在软骨细胞去分化、 细胞过度凋 控制，尽管西部地区如青藏高原仍有儿童大骨节病 亡、蛋白聚糖丢失、线粒体功能障碍和细胞自噬功 发生，但东部病区已达到消除的水平。 由于大骨节病 能低下的现象。 这些证据表明，大骨节病软骨损伤 致病因素及软骨早期损害的生物学特征未明，加之 已涉及基因、蛋白表达、代谢调控和细胞信号转导 缺乏细胞和动物模型，至今难以确定引起软骨原发 的异常。 采用Agilent 全基因组表达谱芯片在成人 性坏死的环境致病物质及其生物学机制。 大骨节病患者外周血单核细胞中筛选出 个相关 97 近 年 ， 大骨节病软骨损伤的生物学研究 基因，在软骨细胞中筛选出 个相关基因。 大骨节 10 79 已经从环境可疑因素、人群、个体、器官、组织水平 病软骨与骨关节病软骨差异显著不同的基因有233 向软骨细胞损害的相关基因、蛋白和代谢表型方向 个，其中以硫酸软骨素N鄄乙酰氨基半乳糖胺转移酶 发展。 已知骺软骨、骺板软骨和 或关节软骨深层带 （ ）、 蛋白家族 （ ），丝氨酸 ／ CsGalNAcT Smad 9 SMAD9 ／ 状或片状凝固性坏死是本病早期原发性损害的重 苏氨酸激酶 （ ） ，谷胱甘肽过氧化物酶 11 STK11 7 要病理学依据，但由于活体软骨取材困难，难以实 （ ）和转化生长因子 （ ）等 个基因