浅谈原料药FDA认证中的设备清洗验证.pdfVIP

2010年第二届中国药师大会论文集 浅谈原料药FDA认证中的设备清洗验证 文美乐胡麦霞(西安利君制药有限责任公司，陕西西安710077) 【摘要】 本文着重讨论原料药设备清洗验证的适用条件、验证应包括的主要内容，对FDA检查过程中遇到的一些问题进行 强调。 【关键词】原料药；FDA；清洗验证 Discussiononthe CleanoutValidationoftheAuthenticationforMaterialMedicines Equipment Wen PharmaceuticalLimited Meile，humaixia(Xi’allLijun 710077，China) Company，Xi’all The the cleanout for material ABSTRACT conditionsand maincontentsof validationthe medicine were applicable equipment discussed．Thefallenacross theFDA were questions during inspectionemphasized． KEYWORDSMaterial validation medicine；FDA；Cleanout 设备清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明设备按规定的SOP清洗后，使用该设备生产时，上批产品及清洗 过程所带来的污染符合预期标准；清洗验证的目的是证明所采用的清洗方法确能避免产品的交叉污染及清洁剂残留的污染，为 产品质量提供切实可靠的保证，减少报废、返工和用户投诉的次数。 设备清洗验证是国内的GMP认证和美国的FDA认证检查的重点之一。近两年来笔者有幸参加了原料药红霉素的GMP认 证和美国的FDA认证检查的主要过程。在检查中检查官在问到设备清洗方面时首先问到设备是否清洗、用什么清洗、是否用清 洗剂，在得到肯定答复后问清洗方法是否有验证，清洗剂是否有残留、是否会影响质量，对清洗程序中清洗水用量、清洗剂用 量均应验证，对残留检测方法也应验证。特别提到的是，FDA检查官在看验证文件时对报告和结论中的数据非常敏感，要求解 答人员当场计算出结果，结果计算后要看相应检验报告与检验原始记录。所以在迎检FDA检查前，必须熟悉验证内容，以免有 的验证因相隔时间较长对细节问题有所淡忘。对与验证相关的记录应提前整理(复印件也是允许的)，保证随要随取，给检查官 员留下良好的印象。在现场检查过程中对设备材质方面没有具体要求，但在原料药接近成品的设备，官员认为生锈的设备会影 响产品质量。所以设备的选材和日常维护非常重要，在FDA给中国企业所发的483警告中曾出现过对设备生锈提出的警告。 根据检查过程的体会与实际工作过程遇到的问题，本文着重从以下几方面对原料药FDA认证中的设备清洗验证进行分析： 1 设备清洗验证的针对性 清洗验证应当针对那些如果受到污染或偶然带入的异物就会对原料药质量带来极大危险的情况或工序。在原料药生产前期， 设备清洗程序一般就无需验证，因为残留物将会被后面的纯化、精制步骤除去。而在接近成品阶段，与药品直接接触的关键设 备清洁规程必须验证。如果多个原料药或中间体都在同一设备内生产，而该设备用同一个程序清洗，做清洗验证就应根据溶解 性、清洗难度、效力、毒性等选择出有代表性(一般为最难清洗物质)的中间体或原料药进行清洗验证。如果为专用设备，并 且证明对中间体或原料药的质量没有危害，可以连续生产几批后清洗。如使用开口系统，应在保证产品质量的环境下进行精制； 如设备用于多个产品，有必要进行更加严格的控制。 2设备清洗验证常见的方法及方法的适用性 常见的方法有三种：前瞻性验证、同步验证和回顾性验证。 2．1前瞻性清洗验证 116 2010年第二届中国药师大会论文集 也叫前验证，是清洗验证首选的方法，也是FDA检查官最乐于接受的方法。前验证的结果，必须在该原料药制成的制剂产 品销售前完成。前验证