基质诱导自体软骨细胞移植与软骨缺损的修复_临床医学论文.docVIP

基质诱导自体软骨细胞移植与软骨缺损的修复_临床医学论文 基质诱导自体软骨细胞移植与软骨缺损的修复_临床医学论文 作者：张柏青，张仲文，叶启彬 【关键词】 基质诱导 自体软骨细胞移植 软骨缺损 修复 关节软骨缺损的修复，是与皮肤及牙科领域的修复一起问世的，但直到1997年，美国食品药物管理局(FDA)才认可了自体软骨细胞移植治疗软骨缺损的技术(ACl)。10多年来，全世界大约已施行了2万多例，但关于其治疗软骨缺损效果的争论仍在继续。面对这些争论，ACI的改进方法——基质诱导自体软骨细胞移植(MACl)出现了。本文就MACI与软骨缺损的修复进行综述。 1 关节软骨 关节软骨弹性较好，具有很好的抗压性能，能够传递负荷，缓冲振荡；软骨光滑的表面还可以在运动时把摩擦和磨损降低到最小限度，减少骨与骨之间的冲击，进而保护机体免受损伤。关节软骨由软骨细胞和丰富的软骨基质组成，组织学称为透明软骨。关节软骨没有血管、神经、淋巴，含水量丰富，大约70%为水分。关节软骨吸取关节液中的营养而存活，关节软骨受到外力负荷时，压缩变形，促使关节液流动，关节软骨得以吸收营养物质。关节软骨的修复能力非常弱，软骨细胞几乎不能自己修复损伤［1］。 2 关节软骨损伤 成人关节软骨无血供，无淋巴液，也没有神经支配。关节软骨营养主要来自滑液，其次为软骨下骨组织血液和骨膜下血管。关节软骨本身损伤未伤及软骨下骨质时，损伤的软骨细胞只刺激邻近软骨细胞轻微反应，很少引起软骨细胞的再生。来自骨髓的修复细胞，形成新的纤维组织充填缺损。自我修复能力主要取决于患者年龄、种族以及关节软骨缺损的大小和部位等因素［2］。 3 关节软骨修复方法 到现在为止的修复关节软骨缺损的方法，包括同种骨软骨移植，骨髓刺激法，及自体软骨移植。然而，各种各样的问题仍然没有得到很好的解决。1990年，自体骨软骨移植的改良方法-马赛克法出现了。然后，根据组织工程学，自体软骨细胞移植出现了，并在全世界实施了2万多例。但软骨缺损修复仍存在一些问题，学者们寻求更为优越的修复软骨损伤的方法。现将上述各种方法介绍如下。 3.1 骨髓刺激法 从约半世纪前开始进行骨髓刺激法治疗关节软骨缺损。这个方法破坏软骨缺损部位的软骨下骨的连续性，来自骨髓的基质干细胞及生长因子促进软骨修复。具体实施方法有：磨削关节成形术、软骨下骨钻孔术、微骨折术［3］。其中微骨折法较为容易实施，因此实行最为广泛。但修复结果并不理想，多数为纤维软骨修复，而不是透明软骨修复。动物实验模型已证实，纤维软骨的修复在后期极易引起骨关节炎的发生［4］。 3.2 同种骨软骨移植 骨软骨移植是一种将非负重区及非重要关节部分的骨或软骨植入软骨缺损表面以达到修复目的的技术，具有保持软骨生物化学和生物机械特性的优点。可是低温冷冻保存的软骨极易出现坏死。有报告，软骨移植可出现严重的感染症状［5］。而且当出现大面积软骨缺损时，很难找到合适的供体软骨。从1997年开始，同种软骨移植法的改良方法：马赛克法出现并取得了良好修复结果。该方法将缺损区域清创，从非负重关节区域取相应大小的柱状软骨移植到缺损区域。同样本方法仍无法修复大面积软骨缺损，同时，移植物脱落的情况也有报道。 3.3 同种软骨细胞移植法 1968年，首例同种软骨细胞移植的报道问世了，是将分离培养的软骨细胞直接注射到软骨缺损部位，但修复效果不能令人满意，主要是由于移植软骨细胞无法在移植部位固定和生长。此后纤维蛋白胶的利用，大大促进了固定的效果，修复效果也因此得到提高［6］。但同种软骨移植可能引起免疫排斥反应及感染或引起疾病传播。 3.4 自体软骨细胞移植(ACl) 1989年Grande创造了ACirtl技术。1994年Brittberg等进行了临床应用。现已成为一种较为成熟的技术。该方法是从关节软骨活体组织中分离软骨细胞并进行扩增，然后将扩增的自体软骨细胞注射到缺损区域并用骨膜瓣覆盖。1997年，ACI得到美国食品医药品局的认可，目前已经在世界上实施了大约2万多例。这些方法的优点是不存在免疫排斥反应及感染问题，临床上应用比较容易。缺点是因采集软骨而对正常软骨产生了损伤，且软骨细胞的分布部不均匀等。1994年早期临床应用报告自体软骨细胞移植后临床症状得到明显改善。2000年以后，Bentley对ACI与其他软骨修复方法进行比较研究报道。显示ACI修复效果比马赛克法好［8］，与微骨折法比较，修复效果并没有明显的差异。但微骨折法经济上较为便宜，因此引起了很大的争论。2005年又对ACI与磨削关节成形术相比较，证实前者修复效果更好［9］。目前有关ACI的优与劣的争论仍在继续。 3.5 组织工程修复关节软骨缺损 软骨组织工程是在体外培养、扩增软骨种子细胞，并且以较高浓度将其种植于具有良好的生物相容性和降解