RTK相关途径的肝细胞癌靶向生物治疗.pdfVIP

第二十屈全国肝胆胰外科学术会议 褥察夕漆；沦宏 肝硬化的肝癌患者的危害最大。因此，确定合理的术后肝动脉栓塞化疗指征，对于保护肝脏功能，保持患者 良好豳生活滚羹，减少不必要麓瘸蔷帮经济负担，具有燕要鳃峨床意义。杨甲梅认爻术后行爨动脉检塞化疗 的适应症为：(1)不能达到术中、术后根治性切除标准的。(2)虽然能达到术中根治性切除标准，但具有下列 情况之一的：①术中可觅盘管癌拴或疆管癞栓酶，②有鹗显羚硬诧合并卫星癌灶形成麓，③肿瘤无包膜 或包膜不完整，且直径5cm的。以上情况皆有可能影响手术切除的彻底性，往往因肿瘤播散或多中心发生 致残癌存在，数术莆术中邋有上透情况者应尽早手术嚣行肝动脉介入治疗。 因此，在现今以手术为主的综合手段治疗肝癌的方法中，肝动脉栓塞化疗是术后辅助治疗的一个重要 维成部分。逯过本实验券涯实，翳癌根浚术雇通过绘予辅鲂性翳动脉栓塞伐疗可显著降低术后复发率并提薅 远期生存率。 R1K相关途径的肝细胞癌靶向生物治疗 周福庆综述 南昌大学第一附属医院移植中心 330006 脬细胞癌(Hcc)是当今最为常见的恶性肿瘤之一，它占成人原发性恶性肝脏肿瘤的绝大多数，其中我 国报道的病例数超过全球的一半。HCc的肿瘤大小。数目，肝脏储备功能或肝硬化门脉高压背景限制了手术 切除或经皮固化{乍化疗等的实施，赢且这些治疗的成功都伴有意风险，移植的广泛开展受限和供体的严重短 缺使得早期肝癌进行移植受到限制。HCc是一种典型的对化疗药物耐受的肿瘤(1)。现有的治疗手段下，仍 有大量的野细胞癌患者褥不到救治。近年来对HcC生物性和基因治疗及细胞基因联合治疗的研究深入，使 得靶向生物治疗成为一种新的潜在的Hcc治疗手段。 烀细胞癌变是一个多步骤地过程，多在慢性肝病背景(包括慢性肝炎，肝硬化)下发生，慢性肝炎是一 个慢性炎症迁徙过程，炎症细胞渗入肝实质并激活千细胞死亡，持续的肝细胞死亡通过再生机制刺激肝细胞 增值来填补艇实菠丢失区《2)，新生的肝绷腿被认为怒异常结节的前体细胞，《3)，有人认为异常发育的肝 竣(4)，在}{CC中有瓣瘸于缨胞的存在。 肝癌的瘸前病变和早期Hcc的发展有共同的特征：包括肝纲胞的不同方向的分化导致肝脏特异基因的表 达(转araSain2∞3)和大量信号通路的激活导致不怒则妁缨艟凋亡稔增殖(5)，HcC的基因表达模式秘患者 的生存预后有很强的相关性，细胞增殖标志物和抗凋亡基因的袭达的出现意味着一个很糟的预后(6)。 料K捆关的靶向生物治疗的靶标 一50， 第二十届全国肝胆胰外科学术会议 岭南外科论坛 以RTK为起点的信号传导通路是肝脏癌变的重要信号传导途径，很大地影响着肝癌的发生发展。R1、K的 下游分子主要有：RASNF—KB，P13K，Scr’Sw皿C0x2，HTF一1a． 血管形成、药物耐受使细胞成为永生细胞(sridhar，2005)。 种典型的在损伤后EGFR高表达的细胞，它在肝细胞受损后的肝再生中扮演了一个关键性的角色。在肝癌发 和凋亡。 尽管上述情况表明此为一条有前途的靶向治疗途径，但在其他肿瘤的抗EGFR的治疗经验上显示出一些 不良的结果和预后(camp2005)． 一51— 第二十属全国肝胆胰外科学术会议 羚南箩漆}论瑟 展到Hcc(10)，PTEN可以用作肝癌的靶向生物治疗。 但在临床运用上显示的效果并不理想(11)． Al(1醒下游兹m露≥R，一个丝／苏氮酸激酶，是靶商治疗的一个候选靶标，m两R孵两个主要效应镶为： 4E—B 2005，A由ei 2005， Hidalgo2005)，雷怕霉素有拮抗HCC增殖效应(12)． 达，端粒酶被确信在Hcc进程中扮演了重要角色，在80％的人HCC活检中为三条激活状态，而正常组织中 不出现或是菲常低的活性状态《13)，端粒酶翡缩短可以限籍久的原代缀魏生长，这些提示搀刮端粒酶潘陵可 以作为～种抗肿瘤机制，具有不同活性机制的端粒酶拮抗剂已处于研究中(14)。 a砖Cavin