质谱法探测DNA特殊二级结构、性质、特异识别和分析方法的研究.pdfVIP

质谱法探测DNA特殊二级结构、性质、特异识别和分析方法的研究.pdf

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362 质谱学报 第31卷增刊 质谱法探测DNA特殊二级结构、性质、特异识别 和分析方法的研究 袁谷,周 江,郑波 (北京大学化学学院化学生物学系,生物有机与分子工程教育部重点实验室,北京分子科学国家实验室,北京100871) of DNA ProbingSpecific and ESI—MS Recognitionby YUAN Bo Gu,ZHOU Jiang,ZHENG Molecular (BeijingNationalLaboratoryforSciences,Dqx删m,mtofChemicalBiology, CollegeofChemistry,Peking100871,China) Univ鼎sity,Beijing Abstract:Theand were for DNA annealingpolyamide-reeognitionswategiespresenteddis曲毋dsbinghairpm fromcoil ESI-MS.Andmass wasusedto DNA‰mismatchDNA.For DNAby spectrometryrecognizeduplex and G-rich structureswere the Stat3,Rlxc-mye sequencesadoptG-quadmplex ot蝽erved,and genes,the directly non-covalentinteractionofthe andsmallmoleculeswas ESI-MS. G-quadmplexes mvesfigaaxlusing Keywor凼:ESI·MS;G诎uplexDNA;recognition 中图分类号:0657.63 文献标识码:A 文章编号:1004.2997(2010)增刊-0362-02 DNA的特殊二级结构,例如发卡和G.四链体,在基因的调控,癌症的发生等生命过程中起非常 重要的作用,已成为抗癌药物设计的新靶点。 近年来我们的注意力聚焦在电喷雾质谱法(ESI.MS)研究DNA特殊二级结构、性质及识别方 法的研究,探测了若干与重大疾病相关的G.四链体的结构、性质和特异性识别【l。51。例如,在以Bcl-2 癌基因富G序列为靶点的研究中,使用ESI.MS方法研究了其G一四链体的形成和性质,发展了 ESI-MS研究识别分子与HIV-1DNA非共价相互作用的分析方法,发现了对HIV-1DNA具有强亲合 力的新型识别分子。 本工作使用ESI-MS研究若干发卡型和新颖G-四链体DNA的形成、结构、性质和特异性识别, 发展DNA识别质谱分析方法。 1)本研究首先选择乙型肝炎病毒发卡DNA为靶点,利用ESI-MS方法研究发卡结构与其对应 无规线团DNA的性质差异,提出了使用互补链共退火.ESI质谱法区别发卡DNA和无规线团DNA 的新方法。 ’2)选用与HIV-1DNA相关、能形成发卡结构的序列H4,使用ESI—MS研究stem区长度和碱 CG碱基含量越高,发卡结构越稳定。发现Pl和P2寡聚酰胺分子对于发卡序列具有很强的亲和力 和好的序列选择性。 基金项目:血管内皮生长因子基因启动子区G.四链体的性

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