新型抗血栓天然药物地研究.pdfVIP

㈣ 汪海军事医学科学院研究员博士研究生导师心脑血管疾病治疗药物研究 中心主任 主要从事受体和离子通道的药理学和心血管药物研究。目前主持的课题主要包 括国家重点科技项目攻关计划(国家1035工程)项目——新型抗高血压药物盐酸 埃他卡林的研究，国家重点基础研究发展规划(国家973计划)课题——血管内皮 细胞保护作用新靶点及创新药物先导结构的发现和优化，军队十五科研基金重 点项目——心脑缺氧损伤治疗药物新靶标和创新药物先导结构的发现。在国内外核 ,Cq：lJ物上公开发表学术论文68篇申请发明专利4项。 内容提要血管内皮细胞分泌众多的生物活性因子，调节血液凝血系统、纤溶系统和血小板聚集功能．影响血 栓的发生和发展。例如：f¨内皮细胞可合威并释放肝素样葡糖胺聚糖，增强抗凝血酶¨J的活性．抑制凝血系统功能． f2)内皮细胞合成并直接释放大量的卜PA，也可通过合成并释放NO，PGI，间接促进内皮细胞释放卜PA．抑制PAl一 1，从而增强纤溶系统功能：(3)内皮细胞表面具有ecto—ADP酶．内皮细胞可合成并释放一氧化氮和类花生酸类活性 因子，均可抑制血小板聚集的功能。另～方面，在血栓形成的病理生理过程中，内皮细胞功能紊乱。因此，通过调节 内皮细胞功能．达到抗血栓目标，是目前抗血栓药物研究发展的方向。 我国中医药研究表明．大量植物来源的单体化合物具有确切的抗血栓作用这些化合物的安全性好。因此．发 展纯天然的抗血栓药物是目前研制新型抗血栓药物的有效途径。 本研究室系列研究发现．中药单体化合物虽然安全性好．但疗效往往不强。进一步研究发现．多种单体化合物 在联合使用时，疗效大大增强．用药量大大降低。例如．我们研究了两个活血化瘀类中药和一个理气化瘀类中药中的 三个单体化台物A．B和C．此三个化合物均可调节内皮细胞功能．但药理作用环节不同，分别为促进NO的释放．促 05．10和1 进PGI，的释放和抑制血小板聚集。在联合使用时．剂量分别为0 0mg／kg即可产生显著的抗血栓作用． 比单味药物的有效剂量低20—100倍或以上。为发展有效、安全、适于长期使用的纯天然口服抗血栓新药打下坚实的 基础。 主题词：血栓．抗血栓药．血管内皮细胞 9980511 +国家重点基础研究规划项目Not 2：血管内皮细胞保护作用新靶点及创新药物先导结构的发现与优化。 北京赛德维康医药研究院科技风险基金：心脑血管疾病治疗药物的研究 163 Jl上L栓是严重危害公众健康的常见病与多发病，是脑 此类药物适于血小板功能亢进性血栓病。但不良 卒中、冠心病、动脉粥样硬化等致残和致死率高的心 反应多，如阿司匹林有明显的胃肠道副反应，限制了 脑血管疾病的主要病理学基础，临床上急需有效、安 在临床上的应用。其它抗血小板药物，或作用不强，或 全、使用方便、适于长时期反复使用的口服抗血栓药 半衰期太短。或无法口服等，限制了在临床上的应用。 物。目前I临床上应用的抗血栓药物，依药效学作用分 (三)纤维蛋白溶解药 为三大类：抑制凝血系统功能；增强纤溶系统功能； 1第一代制剂：链激酶、尿激酶等。 抑制血小板聚集功能。其中，大多数药物或因为注射 2．第二代制剂：组织型纤溶酶原激活剂、阿尼普 给药，或因为不良反应严重，而不能作为日常用药在 酶、沙芦普酶等。 长时期反复使用。目前，临床推荐使用的抗血栓药物 3．第三代制剂：改造野生型t-PA、组织嵌合型溶 如阿斯匹林，虽然其疗效确切，能降