麦芽糖介质毛细管电泳拆分西酞普兰对映体的研究.pdfVIP

麦芽糖介质毛细管电泳拆分西酞普兰对映体研究 徐红梅肖尚友夏之宁宰 cn) (重庆大学化学化工学院药学系重庆400044，lab_zia@yahoo．COL 氢溴酸西酞普兰(CIT)是一种新型的选择性5．羟色胺再摄取抑制剂，适用于各种抑郁性精神障碍的急性 和常规治疗，对焦虑、恐惧和情绪障碍等都有疗效…。该药在欧洲已被广泛应用于各种抑郁症的治疗，并被 推荐作为长期治疗药物。CIT分子结构中有一个手性碳原子(图1)，存在两个光学异构体，即右旋西酞普兰 其代谢物也有一定作用，而R．(．)．CIT及其代谢物的治疗作用甚微。因此建立CIT的手性分离分析方法，对控 制药品中R．(一)一CIT的含量和CIT的药理学、药效学研究均具有重要意义。 麦芽糖是淀粉水解时释放出来的二糖，为葡萄糖的聚合 ．CHa 物。国外有过麦芽糖用于毛细管电泳手性拆分的报道【3J，据 | 认为，由于麦芽糖有较高的溶解度，以便有相对于其它手性 N、 。HBr 添加剂更高的浓度选择：另外，未被证实的拆分机理认为， ＼cH3 二糖的分子结构，有利于分子间的相互作用，可以提高手性 拆分能力。本文采用麦芽糖作为手性选择剂，成功实现了西 酞普兰对映体的毛细管电泳手性拆分。 F ■1■澳■西酞鲁兰的分子结构 1 实验部分 cm，有效长度44．0cm，河北永年锐沣色谱器件有限公司)；HW一2000色谱工作站(南京千谱软件有限公司)。 kV×5s，检测波长239nm，室温。 电泳条件：运行电压20kV，电迁移进样20 2 结果与讨论 缓冲液中麦芽糖的浓度对拆分结果有重要影响。当麦芽糖的含量(wlw)为7％时，无拆分效果；含量为 15％，无法基线分离西酞普兰对映体：增大麦芽糖浓度到30％时，西酞普兰对映体达基线分离。但由于此条 件下缓冲液粘度较大，出峰时间较长。 对影响分离的其它因素如缓冲液离子强度、pH值等进行了 考察，得到最佳缓冲液组成为：80 5．4， mmol‘L1磷酸二氢钠。pH 30％麦芽糖。在此条件下，基线分离西酞普兰对映体(图2)， 分离度达3．3。 采用蔗糖和葡萄糖为手性选择剂时，无拆分效果。分析麦 芽糖、蔗糖和葡萄糖的结构：麦芽糖分子连接方式为Q—D一吡喃 葡萄糖基一(1-4)．B．D．葡萄糖，第二个葡萄糖残基可以自由 的处于Q和B异构体之间的平衡中；蔗糖分子连接方式为Ⅱ一D一 吡喃葡萄糖基．(1—2)．B．D．呋喃果糖苷，吡喃葡萄糖和呋喃 果糖残基被固定，两个残基都不能自由地处于Q和13异构体之 间的平衡中：葡萄糖以单糖的形式存在。据此我们推测，麦芽 ■2西酞蕾兰对唆体的匹手性拆分■ 糖中柔性链的存在对手性识别起了很大作用，此种结构对样品 分子有固定作用，可以加强样品分子的氢键与麦芽糖羟基的相互作用从而对手性识别起作用。蔗糖结构固定， 葡萄糖为单糖，都无法形成自由活动的柔性链以限制样品分子的活动，也就无法产生进一步的相互作用差异。 详细的拆分机理有待结合其它实验手段以进行进一步探讨。 参考文献t 1 Go(x“ckPJ．GoldsteinBJ．J Psychopharmacol,1998，12(3B)：S5 2 J．etal．JNeuralTran册1992．88：157 HynelJ，Beges口KP,Pcrregaard N．J 3 D’HulstA，VerbekeChromatogrA．1992．608：275 88