缬沙坦胶囊生物等效性的研究.pdfVIP

72h血药浓度与对照组无显著差异。脐血浓度与产程活跃期血浆中的米非司酮浓度成正相关，相关系数为 0．72，脐／母血药比值为0．30。 6．4引产效果及新生儿结局 比较差异具显著性(P0．05)。2组产后出血，新生儿平均体重，Ap窖阻评分及羊水性状比较均无显著差异 (P0．05)。 7讨论 7．1文献报道过多种米非司酮HPLC测定方法，多数采用干冰一丙酮浴冷冻的方法提取米非司酮及其代谢 产物，操作复杂。以正己烷一二氯甲烷的混合液提取米非司酮及其代谢产物的改进方法操作简便，且同样可 以得到较好的精密度，保证待溯样品中药物浓度在线性范围内。所服米索前列醇剂量小、药物代谢快、血浆 药物浓度很低，本实验条件无法检出该剂量下血浆中的米索前列醇。 7．2未服药产妇在分娩时体内产生少量内源性米非司酮，其滩度远远小于服药组，服药组的促官颈成热有 效率和引产有效率均显著高于对照组，说明服药组产妇血浆米非司酮浓度为有效药物作用浓度，米非司酮具 有促宫颈成熟及引产作用。 7．3结果显示产妇口服米非司酮可透过胎盘屏障，与文献报道相符，透过量与产程活跃期的血药浓度成正 相关，并影响新生儿的血药浓度，使脐血和新生儿的24h血药浓度明显高于对照组，72h血药浓度降至与对 照组无显著差异，新生儿结局良好，但对新生儿是否有远期影响，尚待进一步研究、随访。(参考文献略) 缬沙坦胶囊生物等效性研究 赵志刚1李晔1陈旭1郭健2肖飞2 (1北京天坛医院临床药理基地，北京，100050；2卫生部临床检验中a特捡室，北京。100730) 服有效的非多肽类血管紧张紊Ⅱ受体拮抗剂，直接作用于ATl受体而发挥降压作用，是一类新型抗高血压 药物。本研究通过单次口服国产和进口80mg缬沙坦胶囊的标准双交叉研究，比较单改口服两种胶囊后缬 沙坦的血浓度特征，评价两种制荆的人体生物等效应。 1材料与方法 1．1仪器与试剂 1．1．1仪器岛津LC一6A高效液相色谱系统。RF一551荧光检测器，北京泰立化电子技术有限公司 TL9900色谱工作站。 1．1．2药品与试剂 供试品：缬沙坦胶囊(海南正澳制药有限公司，80rag，批号980911)；对照品：缬沙坦胶囊(瑞士诺华公司， 纯)；乙腈(HPLC级，Fisher公司)；甲酵(HPLC级，Fisher公司)；其它试剂均为分析纯。 1．2受试者试验 1．2．1 18名健康男性志愿者参加试验并签署知情同意书，平均年龄(20．1±1．8)岁，体重指数(1【g。m’2) 21．7±2．5，经体检血压、肝、肾功能均正常。有下列情况之一者不能进入试验：有精神缺陷或不合法；在过去 4周内献过血或参加过其他临床试验；有出血家庭史或个人史；有胃肠道异常／消化道溃疡、生殖泌尿道、心 血管、肝脏、肾脏、肺或代谢病史；在研究开始前两周内的检查中发现有不能解释的和／或重复的异常者；过量 吸烟(10支／天)或饮过量的咖啡(4杯／天)；近期经常服用药物、有滥用药物或酗酒史。 I．2．2试验设计本研究采用双处理、两周期随机交叉方法。18名健康志愿者随机分为两组(每组9人)， 交叉服药，两次服药的间隔洗净期为7天。受试者在试验前一周及试验期问禁忌烟、酒、茶及任何药物。在 5拍 ×g离心5min，取血浆置于一20℃冷冻保存至分析。试验期间进食统一标准餐，统一饮水。在整个研究过 程中对各种不良反应与事件进行监测。 2血药浓度测定方法 2．1色谱条件 Phenomenex公司Prod塘y 2．2血浆样品处理 测定。记录色潜图，量取缬沙坦峰面积与内标峰面积。 2．3色谱图标准血浆样品的色谱图见图l，血浆中杂质对测定无明显干扰。 2．4标准曲线的制备 浆样品处理方法，对样品进行处理和色谱分析，以缬沙坦峰面积与内标峰面积的比值(Y)对缬沙坦浓度(X)进 ：| 州 州 瑚 肼 舯 啪 蛳 哪 蛳 蛳 附 伽 m 胂