盐酸曲马多缓释片在健康中国人体内的药代动力学和相对生物利用度研究.pdfVIP

盐酸曲马多缓释片在健康中国人体内的 药代动力学及相对生物利用度研究 孙效东 摘要对10位健康志愿者单荆覆多荆1：7服100mg盐酸曲马多缓释片或普通片后的药代动 力学厦相对生物利用度进行了研充。采用反相高效液相法(RP—HPLc)谬4定血浆中曲马多舍量， 用3P87软件处理数据。实验结果表明，盐酸曲马多缓释片单次及多次服药后的相对生物利用度 分别为101％和106％，说明缓释片和普通片相比具有生物等效性；单旋给荮后援释片争普通片 1．67±0．61h、多次服药达稳态浓度后的缓释片争普通片的波动系数分别为0．69±0．23和1． 05±0．26，经统计处理后均有显著性差异，表明盐酸曲马多缓释片具有明显的缓释效果。 盐酸曲马多(TrⅧ]oi Hydmchlonde)是一种合成的强效镇痛药。具有较好的镇痛效果．呼 吸抑制作用甚徽，药物依赖性很小(1)。国外常用的口服镧荆为胶囊剂、滴剂、缓释片剂。国 内目前常用普通常释片荆，每日需服药3—4次，但对于慢性疼痛患者，由于普通制剂时效限制， 需要增加给药次数才能提高疗效。针对普通制剂的缺欠，北京萌蒂医药有限公司研制出盐酸曲 马多缓释片(每片含100mg盐酸曲马多)。缓释制剂具有作用时间长、药物血浓度波动小、服药 次数少等特点。 试验目的 本文采用反相高效液相法对单次及多次口暇盐酸曲马多缓释片在健康中国人体内的药代动 力学及相对生物利用度进行研究，以期对盐酸曲马多缓释片进行生物利用度评价并为盐酸曲马 多缓释片的临床应用提供药代动力学资料。 试验内容 I、药品 被试制剂：盐酸曲马多缓释片，北京萌蒂医药有限公司提供，德国M∞曲，Il|InM公司生产， 批号：GK017，规格：100mg／片。 标准参比制剂：盐酸曲马多片，北京四环制药厂生产，批号：941123；规格：吲片。 标准参比制剂的选择理由：按卫生部‘药物耐剂人体生物利用度试验指导原则(1993．7)) (以下简称(ea导躁则))要求选择。“盐酸曲马多片”是已获批准文号的市售药品，该药的安全 性和有效性均已得到证实。 盐酸曲马多标准品：北京萌蒂医药有限公司提供，纯度100．7％。内标物(格列齐特)标 准品：北京GREATVIEW公司赠送。 2、受试者的选择、服药及取血方法 健康志愿者的选择按(指导原则)进行。 一115一 肾功能、血尿常规、，tL,电图及精神状态正常，并签署试验同意书。实验开始前两周，受试者禁 眼任何药物，且受试期间忌烟酒和除白开水之外的任何饮料，试验期间受试者由有经验的临床 医师监护，并备有必要的抢救品及设备。受试者的人口统计学材料及随机给药序列见表1。 Crossover 实验采用二期自身交叉设计(Two—periodDesign)．将受试者随机分成两组。 比制{}l|(R)；另一组的给药顺序为R／T。两期之间的清洗期(WashoutTime)为一周，受试者的 随机的给药序列见表2。 测。受试者试验期间不出现任何药物不良反应。 一组的给药顺序为R／r。两期之问的清洗期(Wash∞tTime)为一周．受试者的随机给药顺序同 表2。 一tL,15分钟，分离血浆，一20。C冷冻，待测。第四位受试者于第6次服药后出现较明显的药物不 良反应，临床表现为头晕、恶心、无力、纳差，由于症状较轻，受试者未主动退出。实验结束 后随访，症状消失。其余受试者实验期间均未出现任何药物不良反应。 3、曲马多血浆药物浓度的测定 (包括510泵、484可变波长紫外检测器、745积分仪、680梯度控制仪)和WaterspBONDAPAK X C18栏(4．6150mm，5)，测定采用内标法峰高比定量．以磷酸盐缓冲液／乙腈为流动相， 察盐酸曲马多ta内、日闻误差均t0％。 4、数据处理及药代动力学参数计算 实验测得的药物浓度数据和药代动力学参数用X4-ST)表示，方法学的最低检测浓度为6ng／ t检验；AUC值采用统计矩法计算。 计算药代动力学参数；两组问均数的