益气清瘟解毒合剂治疗流行性感冒系列研究.pdfVIP

益气清瘟解毒合剂治疗流行性感冒的系列研究 王成祥1 徐红日1 曹鸿云1 李猛1 高桂新2 1.北京中医药大学东直门医院 1007002.山东大学附属省立医院 250021 [摘要]流行性感冒属于中医急性外感热病的范畴，具有高度的传染性，临床上可参照时行感冒辨治。 益气清瘟解毒合剂是我院治疗流行性感冒的经验方，在多年的北京地区流感的防治中取得良好的疗 效。对该方进一步进行防治流感的机制探讨，结果为益气清瘟解毒合剂能够明显降低流感病毒FM1 感染小鼠肺组织中促炎细胞因子TNF-α、IL-6的蛋白表达，并升高抗炎性因子IL-10的水平及抗病 毒因子IFN-γ的蛋白表达，对流感相关免疫损伤具有明显的抑制作用。其拆方四法分别在流感病毒 FM1感染不同时相显著降低肺中及血清中促炎因子TNF-α、IL-6及IL-1的水平，而增加抗炎因子 IL-10及抗病毒因子IFN-γ的分泌，具有明显地抑制免疫炎症损伤的作用，并促进损伤的修复。其 中清热解毒法的抗免疫损伤作用最突出，其代表药物黄芩、板蓝根在FM1感染后3～5天发挥肺组 织及气管保护作用强于白头翁、虎杖、白花蛇舌草，其机制可能通过升高抗炎细胞因子IL-10及抗 病毒因子IFN-γ的水平，降低促炎因子TNF-α、IL-1和IL-6的水平相关。 [关键词]益气清瘟解毒合剂；流行性感冒;系列研究 理阶段进行辨证论治。中医药抗流感病毒的实验研究方面更多有意义的研究探讨了中医药治疗流感 的机理。其中，中药对流感病毒感染机体免疫调控网络中的炎性细胞因予的干预研究成为热病微观 化研究的热点之一【3】。 我热病课题组近年来在防治流感的实践中积累了丰富的理论知识和实践经验，制定了不少治疗 流感行之有效的院内制剂。其中感冒合剂曾在1998年北京地区流感大流行时治疗流感患者17万人 次，取得了良好的疗效。认真总结前期工作成果基础上，再结合大量的文献复习，认为“外感风寒 疫毒”、“内有热毒郁闭”为近年来北方地区流感的病因特点，其总病机为“表寒里热，热毒内郁”。 因此确定“散寒清热，益气透毒”的治疗法则，并将感冒合剂调整为以炙麻黄、生石膏、柴胡、黄芩、 银花、生黄芪等药物为主的益气清瘟解毒合剂，用于治疗表寒里热型流感，使其更加适合北方地区 流感的治疗。我课题组通过临床研究，评价该方的有效性及安全性，并对其进行一系列实验研究， 不仅探讨了益气清瘟解毒合剂的作用机制、最佳治疗法则及治疗时机，还进一步筛选出治疗流感高 效的清热解毒类药物，为下一步深入研究抗流感病毒免疫炎症损伤的中药作用物资基础创造有利的 ’ 条件。 患者随机分为治疗组与对照组，治疗组口服益气清瘟解毒合剂，对照组予以利巴韦林片抗病毒治疗。 结果治疗组的愈显率高于对照组，且退热效果优于对照组，认为益气清瘟解毒合剂治疗表寒里热证 流感疗效显著，安全可靠。 我课题组随后对益气清瘟解毒合剂治疗流感的作用机制进行实验研究，发现该方不仅对流感病 毒FMI感染小鼠具有很好的保护作用，而且通过对流感免疫调控网络中的细胞因子进行干预，从 而抑制流感病毒所致小鼠免疫炎症损伤，经研究与该方能够显著降低FMl感染小鼠肺组织中促炎 表达【4l有关。该方的上述作用在FMI感染小鼠血清中也同样显著。另一方面，该方又能提高流感 病毒感染小鼠T淋巴细胞转化及B淋巴细胞增殖功能和NK细胞活性，对流感病毒感染小鼠具有 较强的免疫调节作用。 为进一步揭示益气清瘟解毒合剂的作用机制和最佳治疗时机，我谍题组再根据益气清瘟解毒合 剂所含不同法则将该方拆方为辛温解表、辛凉解表、清热解毒、益气等四个法则(简称拆方四法)， 在流感病毒FMI感染刁i同时相，观察了拆方四法对流感病毒FMI感染小鼠血清及肿组织中炎性细 胞冈子的影响。结果发现，上述拆方四法各自在流感病毒感染不同时相降低血清及肺组织中分泌过 进免疫炎症损伤的修复。并通过不同程度地升高抗病毒因子IFN吖的表达水平，发挥较强的抗病毒 及免疫调节作用，从而抑制流感病毒在体内的复制及扩散，有利于炎症损伤的修复。在血清，拆方 四法中的辛温解表法在流感病毒FMI感染后的5～7天降低促炎细胞因子的分泌、提高抗炎因子水 平的作用最为突出，而辛凉解表法在FMl感染后第7天其作用最为突出，清热解毒法在FMI感染 后的3--一7天最为突出，益气法在FMI感染后第7天最为突出。提示，清热解毒类药物对流感病毒 感染机体免疫调控网络中的细胞冈予具有明显的调节作用，纠正失衡的炎性细胞冈子，在流感病毒 感染极期及后期显示出较强的抑制并修复炎症损伤的作用。 lul