相伴毒代动力学在药物安全性评价应用概述.pdfVIP

一(3一乙基苯并噻唑啉一6一磺酸)二氨盐(ABTS)自由基清除法识别当归挥发油中的抗氧化成分， 认为阿魏酸松柏酯是其中起到抗氧化反应的主要成分。LisY同时还采用二苯代苦味肼基自 由基(DPPH)、ABTS和B一胡萝卜素漂白法(BCBT)3种体外抗氧化活性分析方法，与阳性对 照维生素C(VC)、丁基羟基茴香醚(BHA)比较，对当归挥发油、67％的阿魏酸松柏酯、92％的 阿魏酸松柏酯进行了抗氧化活性评价。结果显示当归挥发油抗氧化效应的大小与其含有的阿 魏酸松柏酯所产生的抗氧化效应非常接近。 4．4舒张血管 在心脑血管系统方面，阿魏酸松柏酯也表现出良好的药理活性，NaitoT[17]等研究发 现，阿魏酸松柏酯具有较好的血管扩张作用。 5．讨论与展望 由于阿魏酸松柏酯性质不稳定，为更好更全面地控制中药质量，有学者[8]提出了“游 离阿魏酸”和“总阿魏酸”的概念，认为游离阿魏酸是指在植物体中本来就含有的那部分阿 魏酸，总阿魏酸是游离阿魏酸和其他途径水解生成的阿魏酸之和：并认为在用化学分析方法 评价中药质量时，应优先采用“总阿魏酸”的含量作为评价指标。因此2010版《中国药典》 对川芎及当归中阿魏酸含量测定项下用70％甲醇加热回流30min，所得到不是当归中阿魏酸 真实的含量，应该为阿魏酸和阿魏酸松柏酯水解生成的阿魏酸之和，对此，国内已有学者提 到[7]。 阿魏酸松柏酯在诸多方面均具有良好的药理活性，但由于阿魏酸松柏酯的不稳定性， 开展相关的基础研究刻不容缓，在现有的研究基础上，尤其应加强阿魏酸松柏酯在合成、提 取分离、药效等方面的研究，为阿魏酸松柏酯的应用提供理论和技术支撑。近年来随着相关 研究的不断深入，逐渐显示出阿魏酸松柏酯是一个非常有开发前景的化合物，成为国内外研 究者追逐的热点，我国还建立了川芎、当归等富含阿魏酸松柏酯药材的GAP种植基地，为进 一步研究和开发阿魏酸松柏酯提供了丰富的资源。加强基础研究，各学科紧密协作，将有望 将阿魏酸松柏酯开发成全新的具有良好用途的一类新药。这对于促进我国医药工业的发展， 提高我国的天然创新药物的水平具有重要意义。 参考文献(略) 相伴毒代动力学在药物安全性评价的应用概述 成霖1一，赵军宁¨，邓治文1，华桦1 (1四川省中医药科学院药理毒理研究所，国家中医药管理局中药质量生物学评 价重点研究室，中药品质评价与创新中药研究四川省重点实验室，成都610041； 2成都中医药大学，成都610075) 1相伴毒代动力学的概念 毒代动力学是药代动力学在全身暴露评价中的延伸，为非临床毒性研究的一个组成部 分。研究结果可用于阐明毒理学发现及其与临床安全性的关系。它运用药代动力学的原理和 方法定母地研究毒性剂量下药物在毒理实验动物种属体内的吸收、分布、代谢、排泄过程和 特点。进而探讨药物毒性发生和发展的规律性。这种毒代动力学测定通常结合于毒性研究， 因此得名为相伴毒代动力学。 经典的药代动力学主要研究临床剂量下药物在体内的动态变化规律性，为新药的临床研 217 究和制订合理的给药方案提供理论依据。传统的毒理研究着重考察药物在不同剂量水平产生 毒性的表现和程度、剂量和给药时程与毒性的关系及药物的毒性靶器官。但毒代动力学有别 于经典的药代动力学和毒理学，其主要区别在于毒代动力学所用剂量远远高于临床所用剂 量，且多为重复多次给药，在毒理剂量下，体内转运系统和代谢酶的饱和、血浆蛋白结合率 以及全身生理系统的总反应都可能发生变化，高剂量水平会导致体内药物的溶解性、稳定性、． 吸收、消除、蛋白结合率及代谢等发生变化。相伴毒代动力学可提供毒理剂量下药物处置的 重要评价依据，并揭示毒代数据与毒效发生及时效之间的关系…。 2相伴毒代动力学研究的基本方法 与毒代动力学研究类似，相伴毒代动力学研究内容一般包括在毒性研究中进行单剂量、 多剂量、遗传毒性、生殖毒性、致癌毒性的毒代研究等，实际工作中应根据需要确定具体的 研究内容。 2．1毒代动力学的实验设计 2．1．1临床前毒代动力学研究的基本原则 在进行毒代动力学研究时应遵循以下原则：其一，所用的分析方法可靠；其二，实验设 计合理，如给药的途径和剂量、动物数、取样点等：其三，应结合毒理学和药动学研究结果 对毒代动力学研究结果进行综合分析和评价，同时应注意具体问题具体分析。 2．1．2毒代动力学研究试验的总体要求及注意事项 ①毒代动力学与药代动力学研究一样