RhoA-Rok通路和血管收缩.pdfVIP

中国康复医学会康复体育保健专业委员会第十二届学术会议论文集 RhoA—Rok通路与血管收缩 陆 静，张钧 扬州大学体育学院，扬州225009 40KD，而 小G蛋白家族首先l习Ras蛋白的发现被学者关注，因各成员分子量为20 得名“小G蛋白”，目前分离出16种不同的Rho 蛋白和其他家族成员一样，以GTP活性结合形式和GDP非活性结合形式存在，如同分子开 关，引发或终止细胞级联活化反应。另一类GTP酶激活蛋白亦能激活Rho蛋白。 目前，受关注较多的是Rho／Rho激酶信号通路中Rho激酶抑制剂，已经进入使用阶 段的法舒地尔、盐酸法舒地尔，是心血管疾病的防治的新药物靶点。 在血管平滑肌细胞内的RhoA蛋白，向下游的Rok蛋白激酶发出活化信号一一花生四 烯酸，Rok蛋白激酶自身发生多个氨基酸位点的磷酸化而激活，激活的ROK激酶对肌球蛋 促进肌动蛋白微丝骨架的聚合，最终导致平滑肌收缩。 有学者在不同生理、病理情况下再次对此通路进行验证，如李志利等人对模拟失重大 脉平滑肌的MLC磷酸化水平和收缩力显著下降。 近年来，学者发现RhoA-Rok信号通路不仅参与平滑肌的收缩和血管重塑，还参与如 应力纤维和黏着斑的形成、细胞骨架重组等功能。在对SHR大鼠的研究中发现，长时间给 予ROK抑制剂，可明显减轻大鼠的中膜增生以及外膜纤维化等血管损伤。 依赖性激酶)，PKG使RhoA的Ser 加了磷脂酰肌醇3一激酶活性，使Akt磷酸化，从而增加No生成。在基础状态下释放的No 对维持RhoA的表达和依赖RhoA的平滑肌细胞的功能是必需的。 因缺氧增加ET一1和5-HT等活性，激活血管平滑肌RhoA。 研究证实Ang II诱导的SHR大鼠时，发现RhoA-RO K通路明显激活，用高剂量ROK 抑制剂，可使血压的明显下降，显著抑制血管中膜平滑肌细胞增殖等血管结构的改变。还 激酶选择性抑制剂可减低Ang II引起的肺血管收缩。但Ang II是通过怎样的机制影响此通 路的暂不清楚。 新近研究表明，学者将研究视角转向勃起障碍、神经突触损伤、卵巢癌细胞等，密切 关注此信号：i递路与其他参与调节血管功能的信号通路，如NADPH氧化酶、转化生长因子D 1、8一同型前列腺素E(2)等之间的相互作用。随着对该通路对血管收缩的深入研究，相括 在未来可为多种心血管疾病的防治提供新策略。