氨基酸-杂多蓝型配合物的合成和抗艾滋病毒(HIV)活性研究(Ⅰ).pdfVIP

氨基酸——杂多蓝型配合物的合成及 抗艾滋病毒(…V)活性研究(I) 刘术侠韩正波王恩波’黄茹丹李娟胡长文 (东北师范大学化学学院长春30024) Immune 艾滋病【Acquired DeficiencySyndromAIDS)是人类免疫缺馅病毒(Human Immunodefi Virus，HIv)引起的致死性传染病。自1981年在美国首次发现艾滋病 ciency 以来．现今已在全球广泛流行。目前，全球每天有16000名新的感染．尚无有效的疫苗 和能根治的药物。因此，各国政府都十分关注艾滋病的防治工作。艾滋病的预防和治疗 已经成为当代科学技展的前沿课题之一。近几年，相继报道一些较有希望的抗艾滋病药 物，但到目前为lt，被美国FDA批准用作临床的抗艾滋病药物．一是以抑制艾滋病毒逆 转录酶为靶点的核苷类物质，另一个是以抑制艾滋病毒前体蛋白裂解为靶点的蛋白酶抑 制剂。这两种药物并用或轮流使用，可以延缓艾滋病患者寿命3～4年，但这些药物都存 在着较严重的毒性、耐药性、价格昂贵等缺点．故作为有效药物的前途并不乐观。因此新 型低毒、高效的抗艾滋病药物研究刻不容缓。 杂多酸(HPA)及其盐是～类多金属氧簇化台物．杂多蓝(HPB)是杂多酸及其盐还原后 得到的混合价态配合物，多酸化台物困其特有的结构及其物理化学性质，越来越多地受 到人们的关注。多酸的药物化学研究，特别是抗艾滋病药物研究，己经成为近年来多酸 化学研究领域又一新的前沿课题。[I-71氮基酸是构成蛋白质的主要成份，蛋白质是生命的 物质基础，许多氨基酸具有药理活性及一些生物功能，多酸化合物(包括杂多蓝)能够与 各种氨基酸分子结合，形成氨基酸一多酸型化合物，我们的研究结果表明，这类化台物 抗BIV活性高，毒性低．并且在生理环境下可稳定存在。有望开发成高效、低毒、价格 低廉的新型抗艾滋病药物。 1．实验部分 (C2H6N02)4也GeW】20∞的制各：首先按文献合成12一钨锗酸，以此为原料，准确称取 一定量，溶于lmol／LBCl溶液中，控制电位在一0．465V进行电解还原，阴极电解液 以氮气搅拌除氧，当恒电位仪的电流指示为零时，加入适量的甘氪酸饱和溶液，搅拌反应 30min后，放于真空干燥器中．一周左右析出晶体，元素分析结果(计算值)％：w． 690：1BnmII}(D20)，3．60。 2．结果与讨论 2．1化合物的合成及表征 控制电位电解法制备杂多蓝可以有效地控制还原电子数，得到预期的产物．并且产 物纯度高，易于分离。向12-钨锗酸杂多蓝溶液中(酸性)加入甘氨酸饱和溶液，生成甘氨 酸一12一钨锗酸杂多蓝型化台物。产物及原料甘氨酸，12一钨锗酸的IR光谱同示于图1。 可见．产物的IR光谱也呈现出Keggin结构杂多阴离子所具有的V。。(w—0d)、v。(Ge-O)、 }通讯联系人 国家“九五”重点攻关课题 ．．732． V。。(w-0“。一Ⅳ)四种特征振动峰，表明所合成化合物的杂多阴离子也具有Keggin结构。同 和V。c*。六种特征振动峰。由于反应是在酸性介质中进行的，一coo_的特征峰(v；，1407，v 。。，1580)消失，而出现了一C00H的特征峰。 合成化合物与甘氨酸的1Hm瓜谱相似．只出现一个峰，表明合成物与甘氮酸中氢的 化学位环境一致。但新化合物1ItN崃化学位移(4．02)较甘氨酸中’HNMR化学位移3．60 穆向低场，推测是生成氨基酸一杂多蓝型化台物后，甘氨酸分子中的氨基氮原子与杂多 酸中氢发生配位，从而使甘氨酸分子中甲基氢上电子云密度降低，。HⅫR化学位移移向 低场。台成物的水溶性较好。利用电位滴定方法，测定了台成化台物在水溶液中对酸碱 的稳定性。在pH9时，台成物水溶液的电导率随pH变化不大。表明在此pH范围内，该 化合物可稳定存在。而一般杂多化合物在pH5时，将发生降解或分解，形成氨基酸一杂 多蓝型化合物后，对酸碱的稳定范围增宽。这是进行生物活性测定的前提条件。 2．2抗艾滋病毒活性及毒性 2．2．1AHl209对细胞的毒性(Tc50) AHl209的半数毒性见表I。在浓度低于200 ug／mL时，对三种细胞(MT-4，凰及PBMC) 均未显示出毒性，且不同程度促进耵。及如细胞生长， 2．2．2AH]209对不同细胞感染艾滋病毒的半数抑制浓度lc