天麻素和葛根素在大鼠体内联合应用的药动学研究.pdfVIP

2015年3月l第40卷第6期 旦中H鍪。蠡查 Vo1．40，No．6lMarch，2015 天麻素和葛根素在大 鼠体 内联合应用的药动学研究 姜丽 ，余兰彬 ，徐 国良 ，张启云 ，严小军 ，王玉蓉 (1．江西中医药大学 中医基础理论分化发展研究中心，江西 南昌330004； 2．北京中医药大学 中药学院，北京 100102) [摘要] 建立同时测定天麻素及其代谢产物天麻苷元、葛根素和内标对羟基苯乙醇(Tyr)4种成分在大鼠血浆中药物浓度的 HPLC方法，并应用该法研究单独或合并静脉注射及灌胃给药天麻素、葛根素后 ，三者在大鼠体内药代动力学过程及相互影 响。以Tyr为内标 ，血浆样品经甲醇沉淀蛋 白后 ，上清液用 N2吹干，残渣用乙腈一0．05％磷酸 (20：80)复溶后，以乙腈-0．05％磷 酸水为流动相梯度洗脱 ，用AgilentZORBAXSB-AqC。(4．6mm×150mm，5txm)色谱柱分离，在221nm处测定天麻素、天麻苷 元和内标，250am处测定葛根素。单独或合并给药天麻素、葛根素后 ，检测大鼠血浆中三者浓度，用 WinNonlin5．2药动学软 件和SPSS17．0软件分别计算各给药组药动学参数并进行统计分析，比较单独或合并给药后天麻素、葛根素药动学过程。天 麻素、天麻苷元和葛根素低 、中、高浓度及 内标对羟基苯乙醇的绝对 回收率均77．20％；天麻素、天麻苷元 、葛根素分别在 0．10—101，0．03～7．58，0．05—5．98mg·L 具有 良好的线性(r0．9996，n=5)，三者定量下限分别为0．10，0．03，0．05mg· L～，日内及 日间精密度均12％，准确度 85．61％～110．3％，且测定物在整个分析过程中稳定。结果表明，天麻素和葛根素 联合给药后，大 鼠体 内主要药代动力学参数 (AUC，C ，T1 Tm ，MRT)与单独给药后有显著性差异。无论是灌 胃还是静脉注 射，清除率(CL)降低，平均滞留时间(MRT)延长 ；相对生物利用度均有提高，尤以灌 胃组效果显著，其中灌胃天麻素合用组为 单用组的1．5倍 ，灌胃葛根素合用组为单用组的1O．7倍。天麻素和葛根素合用后能相互促进吸收，降低消除速率，增加体内 滞留时间。该法可同时测定大鼠体内天麻素、天麻苷元和葛根素血药浓度和药动学，且方法准确 ，操作简便。 [关键词】 天麻素；天麻苷元(对羟基苯甲醇)；对羟基苯乙醇；葛根素；RP—HPLC；药代动力学 ；大鼠血浆 Pharmacokineticstudyon combinedapplicationofgastrodinandpuerarininrats JIANGLi，YULan—bin，XUGuo—liang，ZHANGQi-yun，YANXiao-jun，WANGYu—rong2 (1．ResearchCenterforDfiferentiationandDevelopmentofBasicTraditionalChineseMedciineTheory， JiangxiUnwe~ityofTraditionalChineseMedciine，Nanchang330004，China； 2．SchoolofChineseMateriaMedica，BeijingUniversityofChineseMedicine，Be~jing100102，China) [Abstract] ToestablishaHPLCmethodforsimultaneouslydeterminingplasmaconcentrationsofgastrodin(Gas)anditsmetbaolites hydroxybenzylalcohol(HBA)，puerarin(Pur)andinternalstandard(IS)P-hydroxyphenylethanol(Tyr)inratsnadstudyingthe pharmaeokineticprocessandinteractionsofgastrodinandpuerarinaftersingleandcombinedintravenousinjectionnadoraladministra· tion．WithTyrastheinte