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HLA-B基因多态性与别嘌醇皮肤不良反应的相关研究 Study on the correlation between HLA-B gene polymorphism and allopurinol adverse skin reactions 1 2 1 1 1 劳海燕 徐丹 杨敏 万波 郑志伟 (1-广东省医学科学院 广东省人民医院药学部 广州市510080;2-广州医学院第二附属医院 广州市 510260) 1 2 1 1 1 Laohaiyan Xudan ,Yangmin , Wanbo , Zhengzhiwei (1-Guangdong academy of medical sciences Guangdong general hospital;2-The second affiliated hospital of Guangzhou medical university) Keywords: HLA-B gene polymorphism,Allopurinol, adverse skin reactions [摘要]目的：研究广东地区汉族人群 HLA-B 抗原基因多态性与别嘌醇致皮肤黏 膜损害不良反应的关联性，寻找别嘌醇致皮肤黏膜损害相关易感性生物标志。 方法：收集符合由别嘌醇引起的皮肤不良反应的患者血样标本13例，采用天根 基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA，NanoDrop 1000 检测总DNA浓度。采用 聚合酶链反应对基因组 DNA进行扩增，同时应用 SeCore HLA测序试剂盒和 ABI3100型序列分析仪行毛细管电泳进行测序反应，测定 HLA-B 等位基因的第 2 、3 、4 外显因子序列后，使用软件将测序图谱与核酸序列数据库进行比对， 定出 HLA 等位基因型别，结合患者临床应用别嘌醇药物引起的不良反应，已完 成对13例由别嘌醇引起的严重皮肤不良反应患者的HLA-B基因多态性的分析。 结果：13例广东汉族别嘌醇过敏患者中有11例检测出HLA-B*580101，等位基因 频率为76.9%，其中女性5例（100%）全部检测出该位点，男性有5例检测出 HLA-B*580101，不同性别之间 HLA-B*580101 等位基因频率无统计学差异 （X=2.438P=0.118）。 结论: 我们的研究证明了别嘌醇致皮肤不良是与广东汉2 族人携带的基因有密切相关的, 特别是HLA-B*5801等位基因是威胁生命的重要 的风险基因。同时，本研究为别嘌醇使用人群提供了临床检验的生物标志。 基金项目：广东省科技计划项目(2007B031512007) 劳海燕 主任药师、硕士生导师 研究方向：临床药理、临床药学研究 别嘌醇是次黄嘌呤的同分异构体，在体内可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制体内尿 酸合成，是目前临床广泛使用的唯一一个抑制尿酸合成的抗痛风药，广泛用于治 [1] 疗高尿酸血症相关的疾病，如痛风、Lech-Nyhan综合征、多发性的肾结石 。别 嘌醇是国家的基本药物，列入了国家基本医疗保险药品目录。同时它也是一个有 临床应用前景的老药，随着近年来药理学研究的进展，发现别嘌醇还具有抗氧化、 扩管等药理作用，已有研究者将其用于治疗心血管、脑等多器官缺血再灌注损害 及慢性心衰。但临床应用出现严重的皮肤不良反应时有发生，甚至为致命性的。 别嘌醇SCAR包括药物的超敏症（HSS）、Stevens-Johnson综合症（SJS）、毒性 [2、3] 表皮坏死松懈症（TEN） ，不良事件不可预测具有显著的发病率和死亡率。 HLA基因位于人第6号染色体短臂上，是由一组紧密连锁的复等位基因位点 组成。人类白细胞抗原（HLA）是最复杂的免疫遗传多态性抗原系统之一，参与 抗原递呈、识别和免疫调节。不同种族、群体、地域HLA等位基因的分布存在差 [4] 异，不同人群中分布的差异与某些疾病的遗传易感性或抵抗性密切相