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新药主要药效学研究的质量保证 周一平 湖北省医药工业研究院有限公司，湖北武汉430061 ·通讯作者：zhouyiping@tom．com． 药物非临床药理毒理研究是评价药物安全性和有效性的重要依据。我国新颁布的《药品 注册管理办法》对药物安全性评价的管理有了明确的规定，对主要药效学研究的要求虽无明 文规定，但审评标准已明显提高。因而近期有不少新药因药效学研究不规范而没有通过申报 临床。现拟从研究者的角度，就药效学研究的实验设计、操作过程和记录，以及资料总结等 方面提出若干建议和关注点，以与同行们探讨怎样保证药效学研究的质量，达到顺利通过新 药审评的目的。 1实验设计的合理性和科学性 动物模型的选择除要考虑模型的新颖性，更要考虑与临床适应症的一致性，以及模型的 稳定性和经典性。观察指标应客观和敏感，并具有特异性和重现性。 药物给药途径应该与临床用药途径相一致，一般不用腹腔注射代替静脉注射。给药剂量 和给药时间的选择除参考文献资料和采用体表面积的比值推算外，最好根据同种动物的药物 代谢动力学数据确定。 阳性药对于确认所用动物模型的合理和观察指标的敏感具有重要意义，应具有公认性和 可比性。 2操作过程和原始记录的规范性 试验材料(数量、质量、贮存条件等)、试验系统、试验设施和试验仪器必须满足开展 试验的要求。试验人员应具有相应的资质和技能，必须严格按照事先讨论确定的方案进行试 验。 对试验方法和操作过程的描述应详细。对观察结果的记录必须及时、直接、准确、清楚 和不易消除，由记录者签名并注明记录日期。记录的数据需要修改时，应保持原记录清楚可 辨，并由修改者签名。对各种电子数据应备份存档。 3资料总结的客观性和完整性 总结报告必须全面、真实地反映原始记录。应注意报告中的供试品信息(提供单位、批号、 403 含量、数量)、动物信息(品系、数量、来源)、主要仪器设备及使用试剂、证明性材料等与原 始资料的一致性，各项试验方法、观察和测定结果与记录的一致性。报告中应给出分析数据所 采用的统计方法，并保证计算的正确性。 药理毒理实验一些值得探t,-Y和注意的问题 庄镇华 四川抗菌素工业研究所，四川成都610051 在审评新药申报资料和研究生毕业论文时，发现研究者在药理毒理实验的设计、统计学 概念、研究程序、撰写格式、科研态度等方面都存在程度不同的问题，有些问题值得探讨， 统一认识j使今后新药申报资料和研究生毕业论文更具科学性、规范性，质量更高。 1．“重复、随机、对照”是药理毒理实验设计的三大原则，人人皆知，但实际做得如何? ①重复现在申报资料、研究生毕业论文里的药效研究有多少做了重复试验的?未调查统 计，但据初步了解，未做重复试验也大有人在，当然，很多研究工作者非常严谨，一个实验 ， 要重复好几次，直到自己能作出正确判断为止。1993年指导原则明确规定抗癌药效试验要 有三次实验数据，这个规定就很好。建议药审管理部门应明令，药效研究申报资料必须有重 复试验的数据，否则，不予受理。 ②随机药理毒理实验动物分组是否真正按随机化的要求进行的? ⑨对照一是对照组，二是对照药(品)。 大家都知道做实验要设计对照组，但对设对照组的目的还不太完全清楚。对照组有空白 (阴性)对照、溶剂对照、阳性对照，模型对照、复方研究的对照组、工艺改变后新老工艺 研究的对照组等等，一个实验究竟要设哪些对照组?要根据这个实验的目的和供试品的情况 来确定，一定要好好推敲一下． 对照药(品) 蒸馏水、生理盐水、常用的混悬剂、助溶剂叫对照药(品)吗?GLP2 号令称“对照品，系指非临床研究中与供试品作比较的物质。”蒸馏水、生理盐水等是用来 作比较的嘛?我不认为是用来作比较的，而仅起空白对照所用的溶剂而已。 2．摄食量能不能计算标准差?要不要计算和标示标准差? 从统计学概念看，标准差是表示动物(样本)个体差异的程度，动物(样本)个体的离 散程度。大鼠反复给药毒性试验，开始是5只