新药研发临床前药代动力学中动物研究存在的技术风险.pdfVIP

756 河北医药2015年3月 第37卷 第5期 HebeiMedicalJournal，2015，Vol37MarNo．5 华全科医学，2014．12：1113—1114． 志 ，2001，36：471-472． 3 韩玉辉．唐山市肺结核患者耐药情况分析．河北医药，2014，36：1406． 6 邵阿末．非精神科住院患者常见负性情绪的原因问卷及常模的研 1408． 制．第二军医大学，2004． 4 L祥瑞，肖漓，石炳毅 ，等．肺结核和肺外结核患者外周血淋巴细胞 7 梁冬梅 ，梁春楣．肺结核患者的心理特征和护理．护理实践与研究， 亚群的表达及临床意义．1床误诊误治，2013，26：79-81． 2010，7：99-100． 5 王秀华，牧小亚．肺结核病人健康教育难点分析及对策．中华护理杂 (收稿 日期：2014—09—10) doi：10．3969／j．issn．1002—7386．2015．05．044 ·药 物 研 究 · 新药研发临床前药代动力学中动物研究存在的 技术风险 尹晶 陈玉文 【摘要】 目的 通过对新药临床前药代动力学动物研究的技术风险分析，为药动学研究的有效开展提供参考。 方法 通过查阅国内外相关文献，对临床前药动学的动物研究试验过程进行技术风险识别分析。结果 临床前药动 学主要包括六大技术风险：动物选择的风险，生物样品采集的风险，生物样品分析的风险 ，数据处理软件选择的风险， 部门之间沟通的风险，实验过程规范化的风险。结论 新药研发中，临床前药代动力学研究占有很重要的地位 ，是新 药安全性评价中的重要组成部分，巨大的研发风险要求在新药研发过程 中对其进行严格的风险管理。 【关键词】 临床前药代动力学；动物研究；技术风险 【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】 1002—7386(2015)05—0756—03 新药研发是一项高风险、高投入 以及高回报的产 占有重要地位，它与临床前药理学研究和毒理学研究 业 。一旦一种新药开发并成功上市，就可能为开发者 一 起构成一个三位一体的完整的新药筛选和评价体 带来巨额利润。新药的开发过程往往要经历合成提 系。因此全面系统地分析新药研发中临床前药代动力 取、生物筛选、临床前实验、制剂稳定性、生物利用度实 学的技术风险，并对其进行识别、分析与评价，对 日后 验和临床试验等环节 。如此环环紧扣的复杂过程会 出 探索相关的风险防范措施，进行风险管理，对新药研发 现许多令人无法事先预料的情况，而且每一个阶段都 项 目的顺利进行和取得较高的收益都有十分重要的意 有可能失败。据统计，美国在新药研制过程中只有不 义。见图1 到5％的药物能够进人临床前研究，然后又只有2％能 够进入临床试验阶段，‘即使进入临床试验的药物也有 80％会被淘汰，开发的成功率很低。可见作为高科技 产品的药品研发风险之大 。有数据表明，在药物研 药物的 制过程中，失败率较高的原因中：商业性 占5％、动物 ADME性质 不佳 实验毒性过大 占11％、药效不够 占30％、人体不 良反 39％ 应过大 10％，而药物吸收、分布、代谢、排泄性质不佳 30％ 占39％。也就是说除了疾病 的靶标研究尚需进一步 图1 新药研发失败原因 完善外，许多化合物被淘汰于其吸收、分布、代谢、排泄 2 临床前药代动力学动物研究的风险分析 等药物性质不理想 。 2．1 动物选择的风险 在药代动力学研究