齐墩果酸的基础研究与其剂型开发.pdfVIP

齐墩果酸的基础研究及其剂型开发 李焕德 唐 芳 郭 歆 杜 瑜 中南大学湘雅二医院临床药学研究室（410011 ） 齐墩果酸（Oleanolic,OA ）为五环三萜类化合物，白色结晶性粉末，无臭、无味，不溶于水，可 溶于乙醇、氯仿、丙酮，熔点310℃，比旋度[ α] 12+79.5。 （氯仿中），其分子式为C H O ，分子 D 30 48 3 量为 456.71 。是一种天然产物化学成份，广泛分布于植物界，如在青叶胆、女贞子、乌梅、木瓜、 泽兰等植物中，OA 以游离或结合成苷的形式存在。自20 世纪 70 年代该药用于治疗肝炎以来，不 断发现新的药理作用，临床得到广泛应用。但目前使用的片剂及胶囊溶出度低，生物利用度极低， 有关齐墩果酸的生物药剂学及其剂型的生物利用度的研究较少，其体内代谢过程及药物代谢动力学 研究几乎为空白，本研究对其在大鼠体内的药代动力学及生物药剂学进行了首次研究，并将其制备 成滴丸，其生物利用度得到了较大的提高，并申请了国家专利。 齐墩果酸（C30H48O3，OA ），（3 β）-3-Hydroxyolean-12-en-28-oic acid 。 1 齐墩果酸在SD 大鼠体内药物动力学及生物药剂学研究 1.1 OA 大鼠在体肠吸收研究 采用在体肠灌流法，通过测定不同时间点回流液中OA 的浓度来考察OA 的吸收机制及吸收部 位，采用HPLC-MS 法测定样品。实验结果显示 OA 在大鼠小肠上、下段吸收无显著差异，在肠道 没有特定吸收部位。在20.0~70.2mg•L-1 浓度范围内摄取量随浓度的增加而增加，透过系数基本保持 不变，OA 主要以被动扩散方式吸收，且符合一级吸收动力学。结果见表1，图1。 表 1 不同浓度齐墩果酸在大鼠小肠在体循环3h 的透过系数及t 检验结果（n ＝5，x±s ） - 43 - 浓度（mg·L-1 ） 透过系数（h-1 ） 累计吸收百分率（% ） t 检验结果 20.0 0.141±0.026 32.50±2.33 0.270① 35.7 0.165±0.036 35.92±5.74 0.288② 70.2 0.145±0.014 33.50±2.92 0.771③ 注：①低浓度与中浓度；②中浓度与高浓度；③低浓度与高浓度，P 均0.05 。 图1 高、中、低三个浓度灌流液吸收量－时间曲线 2.000 高剂量（80ug/ml） 中剂量（40ug/ml） 1.800 低剂量（20ug/ml） 线性 (低剂量（20ug/ml）) 线性 ( 中剂量（40ug/ml）) 线性 ( 高剂量（80ug/ml）) y = 0.6134x - 0.0236 1.600