白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠氧化应激反应的影响研究.pdfVIP

· 88 · 黑龙江医药科学 2015年2月第 38卷第 1期 白藜芦醇对糖尿病肾病大 鼠氧化应激反应的影响研究① 张志全 ，高 辉 ，刘莹男 ，李君实 ，尹芳革 ，刘中柱 (1．佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003；2．93212部队，辽宁普兰店 116200；3．佳木斯市中心医院，黑龙江 佳木斯 154002 4．佳木斯 市妇 幼保健 院，黑龙江 佳木斯 154003) 摘要：目的：研究白藜芦醇对实验用糖尿病肾病大鼠氧化应激指标及血管通透性因子VPF表达的影响。方法：雄性Wistar 大鼠，随机分为正常对照组 I、糖尿病肾病模型组 Ⅱ、白藜芦醇治疗组Ⅲ。 Ⅱ组与Ⅲ组动物制备糖尿病肾病模型成功。Ⅲ组 进行白藜芦醇灌 胃干预，lOOmg／kg-d，其他两组灌胃等量生理盐水。分别在4w、8w、12w，常规检测尿蛋 白含量，并检测血糖、 血肌酐和尿素氮。在 4w、8w、12w取肾脏标本制病理切片，用PAS法帝】片观察糖原沉积 ，用免疫组化法标记VPF表达。在 12w 末用化学比色对照法检测氧化应激指标MDA，T—SOD，GSH—PX的表达情况情况。结果：Ⅱ组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮和尿 蛋 白明显升高 (P0．05)。Ⅱ组肾脏病理组织VPF表达阳性度高于 I组，Ⅲ组低于 Ⅱ组表达；Ⅱ组大鼠血糖、血肌酐、尿素氮 和尿蛋 白明显升高；Ⅱ组肾脏病理组织VPF表达阳性度高于 I组，而Ⅲ组又低于 Ⅱ组表达；氧化应激各项指标通过对照比较， Ⅲ组与 Ⅱ组比较MDH降低，T—SOD、GSH—px均升高。结论：白藜芦醇有效降低 了糖尿病肾病大鼠血糖、肌酐、尿蛋 白等生化 指标 ，并有有效改善了MDH、T—SOD、GSH—px等氧化应激指标 ，降低了血管通透性因子VPF的表达，起到了肾脏修复作用。 关键词：糖尿病肾病；氧化应激；血管通透性因子 中图分类号：R285．1；R287．1 文献标识码：A 文章编号：1008—0104(2015)01—0088—03 糖尿病肾病是糖尿病人群重要代表性的并发症 的柠檬酸缓冲液，pH4．5)60rag／mg。静脉采血测空 之一，现已成为终末期肾脏病的第二原因，仅次于各 腹血糖并测尿蛋白值，确定判断肾病模型建立达到 种肾小球肾炎，发病率呈上升势头。由于代谢功能 成功。 失调呈现变化多样性，所以终末期肾脏病甚至 比其 1．2 实验方法 他肾脏疾病治疗更加困难。糖尿病肾病的发病机制 1．2．1 肾病模型建立后适应性喂养 7d，白藜芦醇 受多种因素影响，氧化应激的作用尤显突出，因为糖 治疗组肾病糖尿病模型进行灌 胃干预 100mg／kg · 尿病肾病时氧化应激的存在，导致肾脏组织中抗氧 d，其他两组灌 胃等量生理盐水。分别在4w、8w、 化酶裂解氧化，所以抗氧化能力明显降低。白藜芦 12w采血检测血肌酐尿素氮 ，并分别于 4w、8w、12w 醇一种具有天然生物学活性物质的抗氧化剂，其毒 末各取 24h尿样标本测尿蛋白含量。 副作用较低 ，既往有研究表明可改善糖尿病 肾病大 1．2．2 用化学比色对照法测MDA，T—SOD，GSH— 鼠的氧化损伤并提高抗氧化酶的活性，抑制损伤因 PX，取 12w末各模型组 4只动物标本 ，麻醉状态下 子的活性_lj，白藜芦醇可能通过影响氧化应激／ 行肾脏切除术，制作肾皮质组织匀浆清夜。 NF—kB通路改善糖尿病视网膜病变发展 J。本试 1．2．3 HE染色肾脏组织病理观察，模型组各随机 验研究白藜芦醇通过多种机制改善糖尿病大鼠体内 选4只动物，按4w、8w、12w末以50mg／kg苯巴比妥 高血糖、肌酐、尿素氮产生保护治疗效应，并探讨其 麻醉切除肾脏术，以观察各模型组肾小球系膜细胞 ， 通过干预影响糖尿病肾病氧化应激反应而起到对肾 血管 以及 肾小球基底膜厚度和细胞外基质蓄积情 脏保护效果 。 况