多奈哌齐联合天然水蛭素改善轻到中度阿尔茨海默症病人临床症状-一项为期20周开放性预实验.pdfVIP

第十次全国中西医结合血舞}证及活血化嫡}研究掌术大会 多奈哌齐联合天然水蛭素改善轻到中度阿尔茨海默症病人 的临床症状一一项为期20周的开放性预实验 李德强周渝平杨函 浙江大学医学院第一附属医院综合内科(杭州，310003) 摘要 目的：为评判多奈哌齐联合天然水蛭素对轻到中度阿尔茨海默病患者的疗效和安全性。 方法：在20周时间内进行了一项随机，开放式和对照的研究，84例患者或者接受多奈哌齐 (前4周5 mg／天，随后10 mg／天)或者接受多奈哌齐加天然水蛭素(3g／天)治疗。根据 阿尔茨海默病评估量表认知部分(ADAs．cog)，日常生活活动量表(ADL)和神经精神量表(NPI) 评估疗效。结果：较之单纯服用多奈哌齐组，服用多奈哌齐加天然水蛭素组患者的日常生活 能力和认知减退程度显著改善。第8周后差别显著。NPI评分组间无显著差异。但是，在水 蛭素治疗组，有血管危险因素(vRF)的较之无血管危险因素的患者对NPl的改善更显著。 联合治疗组耐受性好。联合治疗组的退出率(50％)显著高于单用多奈哌齐组(39％)。不 良反应的事件比率也类似(23．8％vs19．O％)，但是无统计学差异。副反应事件是退出研究的最 常见原因。尽管出血和过敏在多奈哌齐和脉血康联合组更常见，联合组(11．9％and7．1％)， 多奈哌齐组(2．4％and2．4％)，但两组表现无显著差异。经济困难是另一个重要的退出原因。 结论：我们结果提示，对于轻至中度AD患者，与多奈哌齐治疗组相比较，多奈哌齐联合天 然水蛭素可能改善患者的AD L，BPsD(痴呆的行为和心理症状)以及认知能力。 介绍 阿尔茨海默氏病(AD)的临床特征是认知能力逐渐下降，日常生活能力(ADL)进行性 减退，最终发展成为痴呆伴精神行为症状(BPSD)。到目前为止，还没有针对AD的病因治疗。 现有有效治疗方法主要是改善症状，比如改善或者稳定下降的认知能力、功能或行为症状。 在很多国家，胆碱酯酶抑制剂被用来治疗轻至中度AD患者。多项随机、双盲、安慰剂对照 的试验表明了多奈哌齐对阿尔茨海默病患者的认知能力、整体功能和日常生活活动能力具有 潜在的治疗作用。现在，为了获得最好治疗效果，普遍围绕多奈哌齐联合其他治疗策略(比 如药物联合使用等)来治疗该病开展研究。在中国，也有一些传统草药联合胆碱酯酶抑制剂 治疗阿尔茨海默病患者的研究。血栓形成和缺血等最常见的血管危险因素能导致AD的发生 并加重预后。众多研究表明，改善大脑的血液供给能够帮助AD患者的治疗和康复。典型抗 凝药物如肝素等通常被用来预防和治疗血栓的形成。然而，这些药物有一定的限制性，这些 局限性包括可变的抗凝血作用、潜在的出血性和并不能抑制致血凝块结合的凝血酶和血小板 减少。这些局限性在很大程度上抑制了药物在AD治疗上的应用。直接凝血酶抑制剂如水蛭 素等并不存在这种局限。因此，从水蛭的唾液腺中分离出来的水蛭素，是一个具有前途的品 1 04 第十次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究掌术大会 种并且在将来的临床应用中可能代替肝素。天然水蛭素在中国己使用多年，其在改善血液流 变学上有非常显著的作用H1。在此，我们推测天然水蛭素联合多奈哌齐可能改善AD的治疗。 到目前为止，尚未见有关多奈哌齐联合天然水蛭素使用的文章。在这项前瞻性的研究中，将 要观察多奈哌齐联合天然水蛭素的有效性和耐受性，观察指标为轻度至中度阿尔茨海默病患 者的认知能力、日常生活活动能力(ADL)、痴呆伴精神行为症状(BPSD)评分。 受试者 研究所有参与者都是依据国立神经病学和沟通障碍及中风阿尔茨海默症和相关疾病协 会的评判标准确定的AD患者或潜在的AD患者。对具有高血压、糖尿病等可能具有脑血管疾 病的受试者，必须提供有力的证据证明这些疾病已经得到良好的控制。对于之前服用盐酸美 金刚或者其他胆碱酶抑制剂(利凡斯的明、加兰他敏等)的患者，必须停药3个月以上才能 被允许参与试验，因为之前的研究表明，3个月是一个充足的药物洗脱期陌1。用简易精神智 核磁共振成像(MRI)和CT电脑断层扫描用来AD确诊。其他的合格标准还包括临床试验检 查数值、步行状态、用来完成测试所需足够的视觉和听觉。排除标准包括：1)一些影响水 蛭素和多奈哌齐药代动力学的活动性或临床有显著影响病变。2