先天性甲状腺功能减低症患儿甲状腺球蛋白基因突变地研究进展.pdfVIP

第五届全国新生儿疾病筛查技术与管理新进展学术研讨会 论文交流 先天性甲状腺功能减低症患儿甲状腺球蛋白 基因突变的研究进展 张立琴 胡晓燕 青岛市妇女儿童医疗保健中心 先天性甲状腺功能减低症(congenital 中最常见的一种，甲状腺球蛋白(TG)基因突变是引起甲状腺功能减低的原因之 一o TG基因突变以常染色体隐性方式遗传，受影响个体是纯合子或杂合子突变 者。有研究表明TG基因突变引起的激素合成不良性甲状腺肿可以发展为甲状腺 肿瘤。TG基因也被确认是家族免疫性甲状腺疾病的主要易感基因。最早发现引 起TG缺陷的基因是g．IVS3．3CG。TG基因外显子遗漏可以由供体和受体的剪 切位点上单个核苷酸替代引起，这些剪切位点包括+l／也(g．IVS3+2TG， A)。异常剪切引起的TG基因外显子的去除会导致在偶联结构上不能将苯氧 基碘(an iodophcnoxylgroup)从供体位点转移到受体碘化酪氨酸上。 TG突变的病例都有相似的表型，包括过氯酸钾释放实验阴性，血清TG水 平降低或不能检测到，血清TSH水平升高伴循环甲状腺激素水平降低，碘化物 有机化作用正常而经PDT确定的放射性碘或锝的摄入率升高等。对患者给予 TSH激发试验后，24和48小时内几乎不能检测到血清TG水平的升高，可以证 实患者存在TG合成和分泌的异常。对TG基因突变相关的CH患者进行甲状腺 超声显像或99Tc扫描后，发现甲状腺位置正常但肿大。肿大的甲状腺通常很大 且有弹性，连续性好。很多患者成年后表现为甲状腺结节增生。临床疾病谱表现 为轻到中度甲状腺功能低下。然而，Hishinuma等报道了TG基因的26种不同的 失活突变，导致了先天性功能正常性甲状腺肿或轻度甲状腺功能低下性甲状腺 llO 第五届全国新生儿疾病筛查技术与管理新进展学术研讨会 论文交沈 肿。血清TG水平极低是对CH患者进行TG基因分子研究的基础。 大量研究表明：甲状腺球蛋白变异型可能会增加甲状腺自身免疫性的易感 性，而其最常见的表现之一即先天性甲状腺肿，是甲状腺癌的危险因素。TG基 因突变和其分子机制的研究可以进一步了解突变蛋白的结构和功能及基因型和 表型的相互关系，可以促使研究者施行必要的基因诊断、基因咨询甚至子宫内治 疗，尽量减少对中枢神经系统的损害。对CH致病基因研究的渐趋深入将会为 CH的基因诊断和产前诊断奠定坚实的基础，也是对新生儿疾病筛查工作的一种 有益补充。