新烟碱类杀虫剂选择性的研究进展.pdfVIP

中国化工学会农药专业委员会第十五届年会论文集 新烟碱类杀虫剂选择性研究进展 张微微，彭炜，杨新玲，金淑惠，段红霞 (中国农业大学理学院应用化学系。北京100193) 摘要：新烟碱类杀虫剂作为第四代杀虫剂，具有杀虫谱广、杀虫活性高．且对哺乳动物、鱼、蜜蜂安全的 特点．在害虫防治上发挥重要作用。新烟碱类杀虫剂作用于昆虫烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)，因高精度 AChBP与新烟碱类化合物的晶体结构陆续被报道使得从分子尺度上研究新烟碱类杀虫剂的选择性机制 成为可能。本文从新烟碱的结构特征及新烟碱类化合物与靶标结合模式对选择性的影响、昆虫与脊椎动 物nAChR关键loop区的差异对新烟碱选择性的影响，新烟碱与靶标多种结合构象对其选择性的影响三方 面综述了近年来对新烟碱类杀虫剂选择性机制的研究，希望为开发绿色安全的新型农药提供参考。 关键词i新烟碱类杀虫剂，nAChR，AChBP，作用模式，选择性机制。 1新烟碱类化合物的结构特征 天然烟碱尼古丁、地棘蛙素等是从植物中提取的生物碱，具有一定的杀虫活性，但其对脊椎动物毒性较 高。新烟碱类杀虫剂是以天然烟碱为模板，经过结构改造发现的化学杀虫剂。随后新烟碱类杀虫剂发展迅 速，已有多个化合物相继商品化：吡虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、噻虫胺、噻虫啉、噻虫嗪、呋虫胺。研究人员发现 个亚甲基相连时活性最高；含氮杂环(或开环)一般为五元环或六元环的活性较高，开链化合物也具有较高活 性；药效团部分通常为硝基胍[C=NNOd，硝基亚甲基[C=CNO：】，氰基脒[C--NCN]。 图1新烟碱类杀虫剂的结构特征 新烟碱类化合物的结构改造主要集中在杂环部分(I)和药效基团部分dv)。早期人们主要针对杂环进 行结构修饰，在CPM5位上引人烷基、烷氧基、卤素以及一些吸电子基团，研究结果表明，在CPM5位引人 取代基，由于空间位阻和电性特征在一定程度上会降低新烟碱与昆虫的亲和力口1。最近研究人员针对药效 基团进行了诸多改造，Motohiro Tomizawa和NanjingZhang报道增加吡虫啉和噻虫啉类新烟碱的胍基，脒 作者简介：张微微(1986-)，女，河北石家庄人，硕士生； 2 中国化I学会农药专业委日套第十五届年会论文集 力由中等水平逐步升高“‘。段红程等通过对新烟碱类化合物的三维定量构技关系研究指出新烟碱电负 物亲和力相当的内在原吲…。 2新烟碱类杀虫剂的靶标 f11烟碱乙酰胆碱受体nAchRs新烟碱类杀虫剂靶标——烟碱乙酰胆喊受体(nAChRs)属J一配体fJ控离子通 神经型和肌肉型，均m五个q及非d亚基组成．每个亚基包括N端．跨膜区域．C端=部分．配体结合位点位于n 亚基f…1 2E型j年!脊椎动物的 10，p1．B4，1及8)组装方式不同分为诸多aAChRsⅧ：型。其巾d7亚§!和“4B 大脑中数量最多，且二者含量相当；d7亚型在脊椎动物的神经元中占主体[5】。而昆虫体内只有神经型nAChRs， 只由a、B两类亚基组成。到目前为止．部分昆虫的nAChRs亚基已经确定．但由于不同昆虫含有的亚驰种类不 靶标水平上研究新烟碱类杀虫剂选择性机制的分子本质。 f2 A—F池是高度保守的。而且 包含nAChRs的全部保守氨基酸残基，其组成配体结合位点的六个looD谜域(100p 啉、噻虫胺，炳碱杀虫剂尼古丁、地棘蛙索复合物的品体结构被陆续报道，这大大捧动了人们埘nAChRs结构 nAChR及老鼠的a 的靶标选择性作用机制”“。 图2Ac-AChBP与吡虫啉的复台物晶体结构 3 中国化I学会农药专Ⅱ委i会第十五届年鲁论￡集 3新烟碱类杀虫剂的分子选择性机制 (1)新炯碱类化合物的