MicroRNA对药物转运蛋白和代谢酶中的调控研究.pdfVIP

· 172 · 临床合理用药2014年9月第7卷第 9期 中 ChinJofClinicalRationalDrugUse，September2014，Vo1．7No．9B · 讲 座 与 综 述 · MicroRNA对药物转运蛋白和代谢酶中的调控研究 海英民，陈丁丁，朱怀军，葛卫红 【关键词】 MiRNA；药物转运蛋白；药物代谢酶 【中图分类号】 R968 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674—3296(2014)09B一0172—02 微小RNA(miRNA)是一类内源性长 18—25个核苷酸的 miRNA的另一种调控机制称为翻译抑制，miRNA并不直接作 非编码小RNA分子，在进化过程中具有高度保守性，在转录后 用于mRNA而是间接作用于相应的蛋白质的表达，对这种调 水平调控基因的表达，从而在生物过程中发挥重要的作用。生 节机制现阶段了解的比较少，动物体内miRNA调控主要采用 物信息学分析表明人类全部基因的 1／3都受到 miRNA的调 这种方式，miRNA与靶mRNA并不完全互补，通过这种现阶段 控。目前的研究表明，miRNA广泛调控机体各种生理和病理 不是很了解的方式调节蛋白质合成同时保持了靶 mRNA的稳 过程，可能是药物个体差异的原因，在将来可作为个体化给药 定性。 分子标志物或指导新药开发。 为了弄清药物在体内的代谢我们组建了药物基因组学 ，但 研究表明一类叫做小RNA的非编码 RNA能调节许多真 是尽管如此一些药物的代谢差异也无法用基因序列差异解释， 核细胞的功能，如真核生物细胞的基因表达、细胞周期调控和 因此miRNA可能是个体化差异的另外一个原因。现阶段研究 个体发育，miRNA在细胞基因调控网络中扮演着重要的角色。 者们对它的调控机制还不是完全清楚，弄明白miRNA的调节 它的结构中含有茎环结构的miRNA前体，经过Dicer加工之后 机制是个体化给药的重要前提。 的一类非编码的小RNA分子 ，在动物和植物中miRNA广泛表 2 mieroRNA对药物转运蛋 白的调节 达。因之具有抑制靶mRNA转录、翻译或者能够剪切靶mRNA 药物转运蛋 白属于 ABC家族的转运蛋白，他能和 ATP结 并促进其降解的功能，miRNA被认为在个体成长发育过程 中 合转运体 内的物质，对药物体内的转运、吸收和代谢有着极其 有着重要的作用。 重要的作用，ABC家族成员之间有很多共性如物质的转运和 1 microRNA的形成及调节机制 结构，但随着基因的不断进化成员之间又产生了很多不同如结 早在20世纪9O年代Ambros研究小组从秀丽隐杆线虫中 构、功能、分布、和亚细胞定位。转运蛋白之间存在着许多特异 发现了一种具有调控功能的小分子 RNA，后续还发现了miR- 性和功能差异所以对转运蛋白的调节机制的研究也越来越多。 NAlet．7等小RNA…，成为生物学研究的一个大焦点，在生物 以下是miRNA调节转运蛋 白的报道：有研究报道miRNA-145 发育时序调控和疾病的发生过程中起到非常重要的作用。例 可以负性调节转运蛋白，miRNA．145作用于MDR1的mRNA3一 如：在生物的早期发育、细胞增殖和死亡 、脂肪代谢、细胞分化 UTR来调节糖蛋白的表达，通过进一步的研究发现miR451使 等。其结构是非编码单链RNA，长度为21～25nt的短序列，它 MDR1中P一糖蛋 白过度表达从而导致耐药 ，而且 miRNA-145 是长度为7O一80nt的单链 RNA前体 (pre-miRNA)剪切后形 将促进肝缺血再灌注之后小肠内糖蛋白的表达 j。 成，在进化上具有高度的保守性，无开放阅读框及蛋白质编码 miRNA有一个重要的调节作用就是耐药性，在治疗癌症 基因的特点 ]。现阶段主要利用生物信息学和实验相结合的 疾病时特别明显，这也是今年来研究的一个热点。在治疗体卵 方法来识别