莫西沙星与DNA相互作用的研究以及金属离子的影响(实验方案设计).pdfVIP

莫西沙星与DNA 相互作用的研究以及金属离子的影响 （实验方案设计） 贺红 （中央民族大学生命与环境科学学院，北京，100081） 1 目的及意义 莫西沙星（moxifloxacin ）是新一代氟喹诺酮类药物，具有适当的较广的抗菌谱，保持 较低水平的细菌耐药性，在感染关键部位可获得较高的药物浓度；同时，它具有与其他药物 [1] 的相互作用少或没有，不良反应低，特别是光毒性、肝脏或中枢神经系统反应较少等特点 。 喹诺酮类药物以细菌的 DNA 为作用靶，通过阻碍 DNA 拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ发挥作用，使细 菌 DNA 无法形成超螺旋，进一步造成染色体的不可逆损害，导致细菌细胞无法分裂增殖。 因此，通过研究药物与DNA 的相互的作用，可获得更方便的检测方法，使药物的初步筛选 更加有效。该方面研究已成为近年来活跃的前沿研究领域之一。 图 1 莫西沙星的分子结构 由于喹诺酮类药物可能产生长期的遗传毒性，喹诺酮药物与真核生物DNA 间的相互作 用研究已受到广泛的重视。喹诺酮类药物与真核 DNA 的相互作用，特别是当有人体中重要 的生物离子存在时，国内外已有相关研究，如表 1 所示。但是，对于重要生物离子存在时， 莫西沙星与 DNA 的结合研究目前尚未见报道。在此，将运用光谱学方法研究模拟生理条件 下，金属离子存在时莫西沙星与 DNA 的相互作用，拟为研究莫西沙星的作用机理及可能产 生的毒副作用提供参考，对合理用药及研制更加高效低毒的抗菌药物具有一定的现实意义。 表 1 金属离子存在下喹诺酮药物与 DNA 相互作用的已有研究 喹诺酮药物类型 金属离子类型 时间/ （年份） 作者 Zn2+ 2012 [2] 环丙沙星 付彩霞等 Cr6+ 2009 [3] 加替沙星 秦君等 Al3+ 2009 [4] 洛美沙星 刘炜等 Fe3+ 2008 [5] 加替沙星 彭毛等 Cu2+ 2007 [6] 芦氟沙星 黄琦等 Cu2+ 2007 [7] 加替沙星