GMP发展的三部曲.docVIP

GMP发展的三部曲 ? ? ? 一、GMP的起步阶段：硬件是发展的基础 GMP实施的三要素是硬件、软件和人员。首先，良好的厂房设备、完善的硬件设施是基础条件。谈到硬件设施，人们往往认为只要肯投入资金，一切就不成问题。诚然，充足的资金投入是硬件建设的保障，但在当前综合国力相对较低，国有企业举步维艰的状况下，何来大资金投入？如何用有限的资金完成GMP硬件改造和建设，我们认为应抓住重点，“把钱花在刀刃上”。 我们华北制药集团北元有限公司筹建于1995年，十二条青霉素粉针生产线均引自具有世界先进水平的德国BOSCH公司，同时也引进了具有世界先进水平的检验与验证仪器，厂房由上海医药设计院设计，洁净室选用了优质彩钢板和环氧树脂地面。这些硬件条件在当时处于国内领先的地位，而且公司一成立就以通过GMP认证为目标，进行了相关的文件体系的建立，在1997年11月首次通过卫生部药品认证管理中心组织进行的国家GMP认证，证书编号为013号，为我国粉针制剂第一家通过GMP认证的企业，也是河北省第一家通过GMP认证的企业。 但是近年来，随着国内GMP水平的不断发展，我们公司的硬件设施已无优势可言，尤其是与国外cGMP的要求差距越来越大，阻碍了我们国际化的进程。为了不断提高GMP水平，持续改进，公司每年都要拿出资金进行设施改造。我们分析对于粉针生产无菌是关键，对微生物和微粒物的控制是重点投入对象。于是逐步进行了对关键工序的局部百级的设立、灭菌设备的更新、人流物流布局的改进及水系统的改造，逐步配置了国际先进的TOC、红外等检测仪器，目前我们已经按欧盟GMP标准改造了两条生产线。每次改造之前，都要向有关权威专家进行咨询或对照国内外GMP的要求，就设备的选型、材料的挑选、工艺流程布局进行综合考虑，制定出合理的资金分配方案，使有限资金发挥最大的效能；而不应本末倒置，在外围生产区域装修上占去较多的资金，使关键的生产设备、设施因陋就简，这将给未来的生产埋下隐患。通过几次改造，我们的生产线得到了国外专家的认可。 二、GMP的完善阶段：科学性的软件是发展的保障 随着我国药品行业的不断发展，GMP成为药品生产的基本条件和必备要求，要想做好GMP,只有硬件设施是不行的，还要完善科学的软件系统才能使GMP的发展得到保障。GMP的软件不仅是指文件，更是包括质量管理体系的建立。GMP是一种思维过程和思维方式，在我们大多数人的观念里，往往认为GMP是一种管理制度，在硬件设备上的投资力度比培训人员、建立文件管理等方面要大的多，事实上在制药行业里，从药品的特殊性上理解，GMP是一种前瞻式的思维方式。GMP是预防发生质量问题的控制方法，特别对消除药品生产过程中的污染、混淆和差错等机械或人为隐患能够起到关键的作用，即事先布控，事后可溯的质量保证体系。同样GMP是思维模式和管理思路，应真正和自觉地把GMP的思想和意识渗透于日常行为之中，摒弃事后处理和解决、既往不咎的传统思维模式和管理方式。 北元公司的软件系统（质量管理体系）也经历了一个形成、发展和完善的历程。由于开拓国际市场的需要，近几年，公司多次接受国外专家查厂与客户审计，2006年6月接受了联合国儿童基金会按世界卫生组织（WHO）GMP标准的检查，同时欧美高端市场的客户也多次来公司进行检查指导。通过检查我们发现与国际高水平GMP之间的主要差距更明显地体现在软件上，我们原来的软件管理是低水平、粗线条的。作为药品生产企业，坚持持续科学的发展，就需要借鉴高水平的药品GMP管理经验，建立有效的管理体系，使之与国际接轨，提升企业的竞争力。公司多次请国内外GMP专家到公司进行实地检查、培训主要技术管理人员，提高对GMP的深刻认识。 通过学习和对软件的不断完善，我们深刻认识到两条基本原则：质量是所有与生产相关人员的责任，并且与质量相关的一切活动都要及时记录。一方面我们建立了和国际接轨的质量管理机构，明确了每个部门、每个人员的职责，另一方面体会到只有验证才能使管理更科学化。如SOP的建立和具体执行是需要以科学原理为依据和详尽验证为基础的，例如，药典规定干热除热原要求250摄氏度维持1小时以上，原来的SOP规定将干热烤箱升温到250摄氏度维持1小时，但是通过温度验证，发现烤箱设定值为250摄氏度时，烤箱内最低点温度仅有240度，要达到药典要求，就需要将烤箱温度升高到265摄氏度，这样就使得SOP更加具有实践的指导意义。再例如，与制药相关的任何装置、设备的使用必须经过各种验证过程，从用户需求的提出（URS）到设计验证（DQ），再到IQ、OQ以及PQ等，在设备的URS中就应提出容易清洁，防止污染，以及对人、物安全放在首要位置，然后在设计、设备定货和安装调试及生产运行使用中都要对此进行验证，从而满足质量要求。这些文件都是一环紧扣一环，缺一不可的