ER△E5在乳腺癌组织中的表达及临床意义探讨.pdfVIP

两缘外箨 ER．．IE5在氧缘癌组织幸的表达及临来意叉探讨 2．2．3 MTA3形成独特的Mi．2／NuRD复合物 zinc 在乳腺癌细胞中，通过抑制锌指(GATA．1ikefinger)转录阻抑蛋白Snail(控制上 皮细胞转变为间充质细胞的蛋白，EMT开关)的表达，影响E．钙黏素的表达，Snail的转 录抑制作用下降，增多的Snail蛋白最终引起E．钙黏素的表达减少，癌细胞问的黏连减 弱、易于脱落形成转移。 另外，在MTAl蛋白结构分析中，已知MTAl蛋白具有磷酸化位点和SH3结合位 点，可与细胞内一些蛋白相互作用，参与信号转导从而调控与侵润转移有关的蛋白质。 Hao Zhang等【l0】用PyV-mT转基因小鼠乳腺癌肺转移模型，探讨乳腺癌远处转移肿瘤的 染色质改型途径的调节，发现信号转导通路的改变与浸润转移有密切联系。构成信号转 导通路组成成分的许多摹凶如癌基因ra$转染细胞，可使细胞获得浸润转移表型，相同 结果也可以在其它癌基因如HER．2／ncu中观察到。并且，浸润转移表型还受活化癌基 因介导的下游信号传导通路调控。细胞侵袭转移往往涉及细胞骨架重塑、细胞表面黏附 分子的改变、细胞形状的改变。MTA对于乳腺癌细胞骨架影响的报道尚未看到，但在 胰腺癌中，mtal转染的胰腺癌细胞动力和穿过上皮层的侵袭能力增加。在乳腺癌细胞中， MTAI是否也能使细胞骨架发生改变而促进细胞侵袭转移，还有待于进一步研究 3展望 总之，繁多的信号通道、转录因子和相关的共同调节剂在正常功能和瘤性转化的乳 腺组织已经被认识。尤其是通过观察与致癌作用密切相关的动态的组蛋白乙酰化和去乙 酰化作用，引起染色质重新塑造，可选择性抑制染色质改型途径，这为乳腺癌的生物治 疗提供了一条新的路径。类固醇激素受体在乳腺癌发展过程中发挥重要作用，这一理论 成为不同的激素治疗的根据，包括直接针对雌激素耗竭的芳香酶抑制剂和选择性的ER 拮抗剂如它莫昔芬。然而，内分泌治疗的成功取决于激素受体的表达，和与之相关的肿 瘤因子信号转导途径，希望能彻底了解雌激素通道的分子基础，给有激素治疗抵抗的乳 腺癌患者提供新的治疗策略，评估预后，成为重要的分子标记和潜在的分子靶向治疗目 标。 A ERE5在乳腺癌组织中的表达及 华彬李波陆旭 肖文政韦军民 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，内分泌治疗作为综合治疗的一个重要组成部 分已愈来愈受到重视。1986年发现了第一个雌激素受体ER Q，随着对其功能认识的深 入，业已将乳腺癌分为两大类：激素依赖型和激素非依赖型¨。有学者认为在乳腺癌发 生的早期，肿瘤细胞表现出激素依赖性生长，因而可以使用激素拮抗剂进行治疗。但肿 瘤细胞会逐渐演变，表现为激素非依赖性生长，产生这种变化的分子机制目前仍不清楚。 随着RT-PCR技术和RNA酶抑制剂的使用，1991年前后已在mRNA水平发现了二十余 种雌激素受体的剪切变异体，被认为是乳腺癌激素非依赖生长的一个可能凶素【2】。在这些 剪切变异体中，ERZlE5是少数几种功能域阳性的变异体之一，而且国内尚无相关的研 究报道，因此本实验旨在通过检测乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中ER a剪切变异体职A E5的表达，探讨积d历的l临床意义。 【材料与方法】 1．临床资料： 362 山丧天亏i‘200／日尹霄霄廖韶代乎适野稃进屣学术套议 北京医院普外科乳腺中心2004-04至2004—10问，七切除乳腺煽59例，取伞部的59 例乳腺癌标本作为实验组标本，取乳腺癌标本边缘外5厘米的癌旁乳腺组织作为对照组 标本进行实验。所有实验标本均经病理科医师诊断，明确病理后，立即存放于液氮中冷 冻储存(自取材到冷冻储存的时间限制在30分钟内)，直至实验中开始使用。在59例 临床分期I期19例，II期26例．III期lO例，Ⅳ期l例，未分期3例。病理类型包括 浸润性小叶癌l例，黏液癌2例，导管原位癌2例，混合癌lO例(其中浸润性导管癌 并浸润性小叶癌6例，浸润性导管癌并黏液癌4例)，浸润性导管癌44例。所有病人 均为女性，年龄3l--78岁，平均年龄53岁。 2．细胞系： 人乳腺导管上皮癌细胞株ZR．75．I，购自医科院基础所。