与恶性脑膜瘤预后相关的生物学标记及其分子靶向治疗的研究进展【精选】.pdfVIP

· 特别关注 · 与恶性脑膜瘤预后相关的生物学标记及其分子靶 向治疗的研究进展 孔祥溢 关 健 刘 阳 杨 义 李永宁 马文斌 王任直 摘 要 WHO II、Ⅲ级脑膜瘤又被称为恶性脑膜瘤 ，以高侵袭性、迅速复发性和非典型性为突出特点。目前有研究发现某 些染色体异常(如 1P缺失、17q23扩增等)、细胞信号转导通路 的异常与其恶性程度有关，但具体分子生物学机制仍不 明。恶性 脑膜瘤预后因素包括手术切除程度、是否接受放疗 、Ki一67／MIB一1指数、P53表达程度和端粒酶活性等 。本文综述 了近几年与 恶性脑膜瘤预后相关的生物学标记及其分子靶 向治疗的研究进展 ，并简要探讨其机制 ，为今后更深入 的探索提供参考 。 关键词 恶性脑膜瘤 预后 分子标记 靶 向治疗 中图分类号 R739．41 文献标识码 A DoI 10．3969／j．issn．1673548X．2015．02．002 脑膜瘤是颅内仅次于胶质瘤的第 2常见的肿瘤 ， 丢失。Mawrin等 研究发现，恶性脑膜瘤 的遗传学 起源于蛛 网膜帽状细胞。根据世界卫生组织 (WHO) 特征是 1q、9q、12q、15q、17q和20q的复制，其 中间变 CNS分类，恶性脑膜瘤是脑膜瘤 中的一类，呈高侵袭 性脑膜瘤 尚有染色体 17q23的大量扩增。 性和高血管生成性 ，对传统的治疗方法如手术 、放疗、 染色体 1P的缺失是恶性脑膜瘤 中第 2常见的染 化疗等均不敏感。与 良性脑膜瘤不 同，恶性脑膜瘤组 色体异常，且常可提示较高的复发率 。有研究者 织细胞呈现明显的非典型性和间变性 ，显示出更复杂 统计 1P正常的脑膜瘤 中仅 4．3％复发 ，故 1P缺失可 的核型和侵袭性特点。虽然有研究发现某些染色体 能是恶性脑膜瘤的潜在预后因素。Simon等提出 1P、 的变异与脑膜瘤的恶性程度有关 ，但其 中以特异性基 10q和9p的杂合性丢失 (1ossofheterozygosity，LOH) 因变异为基础的分子生物学机制仍不甚明了。恶性 亦与复发关系密切 。14q或9p的丢失在间变性脑膜 脑膜瘤以高侵袭性、迅速复发性 、局部浸润性 、非典型 瘤 (Ⅲ级)中较常见 ，往往提示预后不 良。其中，9p的 的组织学表型及高有丝分裂指数为突 出特点。潜在 异常往往伴随pl4ARF(编码 p14)、cDKN2B／p15ARF 的预后因素包括手术切除程度、是否接受一般放疗或 (编码 p15)和 CDKN2A／p16INKa(编码 p16)的突变或 立体定 向放疗、Ki一67／MIB一1标记指数、P53过表 缺失 ，提示预后不 良口。 达、s期瘤细胞 比例 、端粒酶活性及众多的基 因表达 二 、异常信号转导通路 谱。近来 ，越来越多的预后 因素和信号转导通路中的 恶性脑膜瘤 的发生常伴随某些细胞信号转导通 分子标志物被广泛研究 ，本文予以综述 ，以帮助探索 路的改变 。如端粒酶的激活不仅在恶性脑膜瘤 中非 恶性脑膜瘤的分子靶 向治疗新方法。 常常见 ，而且与较高的复发率有密切关系 ’。问变 一 、 恶性脑膜瘤的染色体异常 性脑膜瘤 的特征性分子遗传学表现为 pl6INK4a、 WHO将脑膜瘤分为 良性 (I级)、不典型性 (Ⅱ pl5INK4b和 pl4ARF的联合缺失或突变 ，这些异常 级)和间变性 (Ⅲ级)，分别 占所有脑膜瘤 的 80％、 会直接影响视 网膜母细胞瘤 蛋 白 (pRB)依赖性和 15％～20％和 1％～3％…。其中WHOU、III级脑膜 p53依赖性信号通路 的正常运作 。Choy等 提 瘤又被称为恶性脑膜瘤。良性脑膜瘤除了可有 22号 出Hedgehog信号通路靶基 因如 IGF2和 SPP1等的异 染色体 的丢失外，一般很少有染色体异常。而恶性脑