多发性骨髓瘤的危险分层和靶位治疗.pdfVIP

第七届全国难治性白血病学术研讨会、第二届全国难治性淋巴瘤学术研讨会暨第三届全国多发性骨髓瘤学术研讨会继续教育集 · ·5l 多发性骨髓瘤的危险分层与靶位治疗 陈世伦 口E京市多发性骨髓瘤医疗研究中心。首都医科大学附属北京朝阳医院(西院)血液与肿瘤科，109承t31 年美国新增肿瘤患者中，MM有19 920例，其中男性11190例，女性8730例，死亡总数为10690例fl】。其发病率 为治疗新药的发展提供了依据。细胞遗传学与分子生物学的研究揭示了多发性骨髓瘤是一种异质性的疾病并 为评估预后提供有力证据，为了提高疗效必须进一步细化病人的治疗方法。 MM MM的靶位治疗(targeted 疗过程中既要针对MM细胞(杀伤肿瘤细胞，抑制其生长，诱导其凋亡)，又要充分考虑到肿瘤细胞生长生存的 骨髓微环境，这些微环境是MM细胞赖以生存的必要条件。通过药物治疗。改变微环境，改变肿瘤细胞与微环境 的接触方式，使骨髓瘤细胞无法在骨髓中生存而达到治疗MM的目的。目前靶位治疗的新药已经广泛应用于临 了生存期。 不同的患者对治疗方案的反应差异很大，这是由其生物特征(包括遗传学特征)所决定的，国际MM研究 小组把中位生存期小于2年的约四分之一的患者定义为高危(High dard Risk)MM，正确地识别早期死亡的高危患者，制定合理的治疗策略是提高缓解率延长生存期的关键，标危 MM应选择毒性小的低剂量治疗方案，避免过度治疗，因此正确的评估MM的预后，根据不同危险程度制订合理 的治疗方案极为重要。 标准(ISS)作为评估预后的指标。这是根据血清白蛋白和B厂微球蛋白水平进行分期，通过对全球11000余 例MM患者进行多元分析后，确认ISS分期是一种较为准确、简便的分期系统，I期患者的中位生存期为62个 月，Ⅱ期为44个月，Ⅲ期为29个月。为了研究年龄对ISS分期的影响，以65岁为界将患者分为两组进行比较研 究，结果发现ISS分期仍然适用，不受年龄的影响。无论对接受大剂量化疗联合造血干细胞移植，还是对使用常 规剂量化疗的患者，ISS分期均为MM患者提供了准确的预后分析，是危险分层治疗的依据之一。在评价MM患 者的预后方面，有人提出更全面的区分方法，采用血清白蛋白、B，微球蛋白以及外周血中的浆细胞数来评价 肿瘤负荷，有资料表明阁，每50 000个血液循环单个核细胞中表达CD；8CD95的浆细胞数是一个独立的预后因素， Ki67阳性细胞(处于增殖周期的细胞)比例增加，均提示预后不良。 多发性骨髓瘤是一种异质性疾病，染色体基因水平的改变对疾病发生、发展以及预后起着重要作用旧，MM 患者无论是行常规化疗还是行造血干细胞移植，其检测的常规染色体分型与荧光原位杂交(HSH)分析所出现 体异常的患者中位0S更短。另一项研究发现MM患者接受M：方案(长春新碱，卡氮芥，马法兰，环磷酰胺和强 一13p14患者为35个月川，据此研究有学者提出针对MM细胞遗传学的不同应对患者进行危险分层治疗。 (igrt，cyclin 检测del 后好有关181。根据遗传学特征，结合患者独特的临床病理特征和对治疗的反应以及不同的预后，可把MM明确分 ·52· 箜主厦全垦壅迨丝鱼堕疸堂垄堡i墨盒：箜三厦全旦壅渔丝燮垦擅堂莶堑过垒暨箜三厘全垦墨蕉丝量笪堕堂查堑过盒鳖堡墼亘塞 3％)均预后不良，这类高危MM约占患者的25％，而其他患者属标危MM患者，约占75％，常见的染色异常有 t(11；14)，t(6；14)或超二倍体染色体型等。对于标危患者，大剂量化疗联合造血干细胞移植是个好的治疗手段唧， 而对于高危患者，早期应用硼替佐米等靶位治疗新药很重要。 多数学者认为13号染色体缺失的MM患者常预示不良预后，临床试验证实硼替佐米可以有效地治疗伴有 13号染色体缺失的复发／难治的MM，疗效与对照组相同，13号染色体缺失的MM接受地塞米松等药物治疗生 存期短，而加用硼替佐米可以克服MM患者因为13号染色体缺失而带来的不良效应㈣。13号染色体缺失导致 因突变，造成细胞周期失调。蛋白酶体抑制剂导致CDK抑制蛋白p21和p27的积累，从而阻碍细胞周期由G。 而CR4％。法国的一项研究表明，应用包括硼替佐