糖双三唑磺胺新化合物的合成和其诺氟沙星超分子抗菌药物研究.pdfVIP

中国化学会·全国第十五届丈环化学暨第七日超#子化学学术讨论台 7thNml锄d CCS,Vhel5mNmIon■Cone—oDM∞rocycllcChcmlstr／＆the 糖双三唑磺胺新化合物的合成及其 诺氟沙星超分子抗菌药物研究 王直蕉．魏金建，旦盛垒‘ (西南大学化学化I}＆重庆400715) 关键目：葡萄糖14礴鞍诺氟沙星超分f抗苗 磺胺作为人工合成的抗菌药物得到广泛的研究“?I。自从磺胺嘧啶与银形成的超升子比磺胺嚏啶 具有更好的活性，并在临床上得到广泛使崩以来，有关磺胺类的金属超分子药物得到了』1‘泛的关注， 其相芙研究]怍众多，尤其是磺胺衍生物的研究与开发日益活跃，特别是其超分子药物的研究备受 青昧．已取得了许多杰出的成就】。磺胺分子结构中舍有多个N原子、磺酰基及苯环等易形成氢键、 配位键等可发挥多种非共价键作用力，具有形成超分子药物的自身优势。因此．磺胺被广泛地应用 于构筑超分子的基体，进而研究其形成超分子药物，开技其临床应用。该领域研究活跃．进展迅速， 已成为超分子化学热点研究领域之一。 三唑特别是1，2,3-三唑环中的三个氮原子具有很强的配位能力，这种五元的芳香氮杂环可作用于 生物体内多种酶和受体，显示出J。泛的生物活性．在药物化学和超分子化学起到了重要作用．其衍 生物得到了广泛地研究与开发。特别是随着“点击化学”的诞生．使得1,2，3-三唑环的合成更加高教、 简便，而且，作为桥联基团的1,2，3．三唑环不仅能够将具有生物活性的分子连接在同一分子，而且它 的引八能够有效地增强生物活性，在超分子化学中也起到重要作用。此外．多羟基的糖化舍物可形 成氢键进而改善目标分子的水溶度．也被广泛引入干人工受体中。 鉴于此，基于本课题组抗苗药物的开发与研究忡J．我们持磺胺、三唑和葡萄糖结台设计合成了 糖双三唑磺胺新化合物l(见图1)。目标化合物的合成经过葡萄糖的保护、炔丙基化、点击反应等多 步反应而制得．其结构经过‘HNMR、”CNMR和MS谱所证实．研究了其抗苗括性。 田1化台物1的结构式 田2目标化台物l目诺氟沙￡的超分子结构 研究了目标化合物与喹诺酮类抗菌药诺氟沙星形成的药物超分子(图2)。发现诺氟沙星中的羧基 与磺酰胺基、哌嗪环上氨基与糖和三唑环、诺氟抄星中的氟原子与目标分子中的三唑环形成氢键： 诺氟沙星中的毗啶环与目标分子中的苯环、哌唪环与糖基团、诺氟沙星中的苯环与三唑环基本上平 行，说明发生了“．”相互作用，这就表明该药物超分子形l揽的主要驱动力是氢键和舻槲互作用。 采用NCCLS法测试了目标分子对六种细菌僻㈣iVIRSA、asubtilis、Ec柚、Aproteus丰口 s albiccms和s dysenteriae)和两种真菌(ccerevbiae)的抗苗话性．分别咀氯霉索和氟康唑作为抗细茁 中国化学会·全国第十五届大环化学暨第七届超分子化学学术讨论会 Confeienoeon l5thNationalCon佬rcnccon 7thNational Chemistry CCS．11lc MacrocyclicChemistry＆the Supramolecular 和抗真菌的参照药物，最小抑制浓度(MIC)作为表征抗微生物活性能力的强弱。活性结果表明，该目 标分子对所测菌株显示出了中等的抗微生物活性，特别是对B．subtilis(MIC=64I|．g／mL)抗菌活性强 于其它菌株，相对于参照药物氯霉素(MIC=16I．tg／mL)。相关的研究包括超分子的抗菌试验正在进行 中。 致谢：本工作得到西南大学人才引进基金(批准号：’SWUB2006018)，西南大学高新技术培育基金(批准号：XSGX0602 资助，特此一并致谢 参考文献 Med 1—4639． l