WT1在儿童白血病中应用的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 276 ‘ 中国小儿血液与肿瘤杂志 2007年 12月第 12卷第 6期 JChinaPediatrBlo0dCancerDeeember2007，Vol12，N。．6 ， · 综 述 · WT1在儿童 白血病中应用的研究进展 胡文婷 综述 汤静燕 审校 1 WT1基因的作用 WT1基因(Wilms’tumor 始细胞中的高表达与不表达或表达较低的病人相比 gene)位于 1lp13，编码是一种半胱氨酸一组氨酸锌指 预后更差。接受化疗后获得完全缓解的病人通常有 转录因子，分子量约为52—54kD，在具有肾母细胞瘤 WT1表达信号的降低。在人多数初次发病即有 遗传倾向和散在发病的儿童中被灭活。特异的杂合 WT1mRNA表达的复发病人中wT1mRNA再次出 子显性失活突变时WT1存在活性，此时与严重的 现 。在 Garg等人 J、Barragan等人 和 Weisser 肾脏和性分化异常有关 J。WT 1种系突变或缺失 等人 的研究中结论类似。而在PatriciaC等人最 导致一系列泌尿生殖系的异常发育，两性畸形和儿 近的研究中得到相反的结论，即在诊断时 WT1表 童肾母细胞瘤的易感性增加 J。最初认为它编码 达水平高的患儿预后相对较好，且在 2岁和具有 一 种转录抑制因子，如今发现 WT1相关的功能更 提示预后较好的染色体变异t(8；21)或 inv(16)的 偏向于一种参与肾脏发育和性决定的基因的转录激 患儿中，WT1表达水平较高 J。有关 WT1与预后 活因子。WT1基因由l0个外显子编码，导致信使 的关系还有待于进一步的扩大样本及延长随访期的 RNA发生一种形式复杂的选择剪接，形成4种亚型 研究以明确。 (E5 +／KTS+，E5-／KTS +，E5+／KTS一和 E5_／ 儿童ALL中WT1表达是多样 的，较AML和成 KTS一)，其中由于 DNA结合域插入 3个氨基酸 (赖 人ALL明显降低。儿童 T—ALL中WT1表达比前 氨酸，苏氨酸和丝氨酸)被切断，形成(+KTS)亚型， B—ALL明显增高(P0．001)。有MLL—AF4易位者较 可能参与某些 RNA加工过程，似乎更为重要 ； 其他的染色体异常或没有染色体异常的病人WT 1 (一KTS)亚型可能介导涉及细胞分化的基因的转录 表达水平高(P0．01)。年龄较大的儿童(≥l0岁) 激活，可能也抑制增殖相关基因。 较年龄较小的患儿wT1的水平高(P0．001)]。 2 WT1在儿童白血病中的表达 wT1除了在泌 另外 ，在骨髓异常增生综合症(MDS)和慢性粒 尿生殖系统发育过程中起作用外，它在某些急性 白 细胞白血病 (CML)中，WT1mRNA表达水平随着 血病中的异常表达和／或突变说明其在血细胞生成 疾病的进展而增高。 过程中也有作用LlJ。近来 Ellisen等人的一项研究 3 检测方法 目前用于检测 WT1的方法主要是 证实 WT1在造血原始细胞的作用呈现阶段特异 实时定量反转录多聚酶链反应 (RQ—RT—PCR)。主 性：在系列定向祖细胞中诱导细胞分化，而在更为早 要步骤是：从外周血或骨髓标本中分离单个核细胞， 期的细胞中细胞休眠作用被增强。他们认为体系和 并抽提RNA；定量后，将RNA反转录合成cDNA；设 淋巴系 白血病细胞高表达WT1可能是由于 白血病 计适当的引物和探针序列；制备 WT1定量阳性模 细胞获得了其