遗传性心律失常的基础和临床研究新进展.pdfVIP

专题讲座 ·专题讲座· 遗传性心律失常的基础与临床研究新进展 中国医科大学第一临床学院 张乾忠 近十多年来，随着分子生物学、分子遗传学、心肌细胞电生理学等相关学科研究的不断 深入和检测技术的不断进步，发现不少心律失常与基因异常有密切关系，且报告的疾病种类 越来越多。这些心律失常具有遗传性，多呈家族性发病，其中许多可引发心脏性猝死，因此 受到世界各国广大学者和临床医生的高度关注。美国心脏病协会(AHA)2005年科学论坛的 中心议题就是遗传性心律失常和遗传性心肌病，既有大会报告也有专题讨论和相关论文交 流，会议提出了“遗传性心脏猝死综合征”的概念。 有关遗传性心律失常基础与临床的研究已成为当今心律失常的研究热点和重大课题， 处于学术前沿的分子遗传学研究进展迅速，成果喜人。近几年来我国心血管内科的一些学 者和医生紧跟国际学术进展，已开始关注遗传性心律失常，在不少杂志上发表了有关的述 评、综述、讲座及研究论文。但对国内广大儿科医生来说，遗传性心律失常还是一类比较陌 生的疾病，对其了解不多。现将近年来有关遗传性心律失常的研究进展简介如下，供大家参 考。 一、遗传性心律失常研究的历史回顾和当前现状： 在医学史上，长QT综合征(LongQT 者的心电图均显示QT间期明显延长，其中4人有晕厥发作，3人于10岁前已猝死，且都伴有 不伴有先天性耳聋。之后又有其他家系相继被报告，随着积累的病例不断增加，逐渐把 —ward and syndrome(R～W综合征)为多，此型属常染色体显性遗传；而Jervell 发病例，无明确家族史。遗传性LQTS的共同临床特征是：心电图显示QT间期明显延长，多 伴有晕厥和抽搐发作甚至发生猝死，常有阳性家族史。在20世纪80一90年代，许多学者对 LQTS的诊断标准和治疗进行了较多的研究，但对本病的病因和发病机制了解较少。直至 1991年keating等在1l号染色体上(1 ing研究组确定了LQTS与编码心肌细胞膜离子通道蛋白的基因突变有关。从此才真正拉开 了心律失常遗传学研究的序幕，开始了心律失常的基因机制研究的新纪元。近】0多年来相 关研究进展十分迅速。迄今为止，先后发现有8种基因与LQTS相关，据不完全统计基因突 一Sq～ 2007年全国小儿心血管疾病学术会议 致。LQTS是当今从基础到临床被研究最广泛、最深入的一种遗传性心律失常。 继LQTS之后，Brugada综合征(Brugada J兄弟首先报告了8例BS患者，其临 深入的遗传性心律失常。1992年BrugadaP和Brugada 床特征是晕厥发作和猝死，心电图V1导联显示右束支传导阻滞样图形(实为增高的J波)、 v1一v3导联ST段呈穹隆状或马鞍状抬高，QT间期正常，偶有缩短，未发现器质性心脏病的 证据。本病分布于世界各地，以亚洲尤其东南亚和日本多发，近年来各国报道逐渐增多。我 国也有少数病例和家系报告。通过临床观察和研究，目前认为Bs的遗传方式为具有不完全 外显性的常染色体显性遗传。1998年chen等首先确定编码心肌细胞膜钠离子通道蛋白a单 在研究之中。 窦房结综合征等目前也都归类于遗传性心律失常。这些疾病都是由基因异常引发，心脏结 构正常，为原发性心电紊乱，部分患者可因恶性心律失常而发生猝死，且多呈家族性发病倾 向。现在也有人把他们统称为“遗传性心律失常综合征”(Inherited arrhythmiasyndrome) 短QT综合征(short QT 的一种新的、有高度猝死危险的综合征。它是遗传性心律失常大家族中最新的成员。2000 全统计金世界报告的SQTS病例仅有几十例。本病的主要特征：心电图QT间期明显缩短 (QTc300ms)，多伴有晕厥发作，可发生心脏性猝死，心脏结构正常，呈染色体显性遗传。目