端粒和骨髓衰竭性疾病研究进展.pdfVIP

2015年 4月 基础医学与临床 April2015 第35卷 第4期 Basic ClinicalMedicine Vo1．35 No．4 文章编号 ：1001—6325(2015)04—0545—04 短 篇 综 述 端粒和骨髓衰竭性疾病研究进展 陈 苗，韩 冰 (中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院 血液科，北京 100730) 摘要：端粒缩短是遗传性或获得性骨髓衰竭的共同途径之一。基因突变导致端粒缩短，减少造血干细胞数量和增 殖能力，导致骨髓低增生。环境因素打破代偿造血平衡，导致骨髓衰竭。 关键词 ：端粒；端粒酶；骨髓衰竭性疾病 中图分类号：R551．3 文献标志码：A Advancein studiesontelomereandbonemarrow failurediseases CHEN Miao，HAN Bing (Dept．ofHematology，PUMCHospital，CAMS＆PUMC，Beijing100730，China) Abstract：Telomere shorteningisoneofthecommonwaystohereditaryoracquiredbonemarrowfailure．Telomereshort- eningcausedbygenemutationsreducesthenumberandproliferationofhematopoieticstemcells，andleadstobonemar- rowhypoplasia．Environmentalfactorsbreakcompensatoryhematopoieticbalanceandleadtobonemarrow failure． Keywords：telomere；telomerase；bonemarrowfailure diseases 人端粒是线性染色体末端高度重复的TrAGGG 生物学特征提出 “端粒病”或 “端粒综合征”的概念， 6碱基序列和特定结合蛋 白的复合体。端粒保护染 代表一组短端粒导致的独特疾病谱。增生活跃的骨 色体末端不被 DNA损伤修复机制识别为断裂 的 髓容易受到端粒缩短的影响，造血干、祖细胞增殖能 DNA，避免DNA降解、融合。端粒随着细胞每次分 力丧失，同时在其他因素如环境、遗传、表观遗传学 裂而缩短，短到一定程度，细胞就会停止分裂 ，进入 改变等影响下，导致骨髓衰竭。本文综述了目前对 衰老或凋亡。端粒受端粒酶的调控，端粒酶是一种 端粒和端粒酶缺陷与骨髓衰竭性疾病的发生和表现 核糖蛋 白，包括两个核心部分，反转录酶催化亚单位 的认识进展 。 (telomerasereversetranscriptase，TERT)和 RNA亚 1 端粒与遗传性骨髓衰竭综合征 单位 (telomeraseRNAcomponent，TERC)，以TERC 自身的RNA模板在TERT催化下合成端粒，维持端 先天性角化不 良(dyskeratosiscongenita，DC)是 粒的长度 ¨。 第一个被明确为端粒异常致病的人类疾病。表现为 端粒功能异常是很多退化性疾病的病因，表现 皮肤异常色素沉着、指甲角化不良和 口腔白斑，约 为特发性肺纤维化、骨髓衰竭和肝硬化等，恶性肿瘤 90％以上的患者发展为再生障碍性贫血，易出现肺 发生率明显增高。因此人们根据端粒的遗传和分子 部并发症或恶性肿瘤。DC患者普遍存在非常短的 收稿 日期：2014-