从造血干细胞研究历史看过去与未来.pdfVIP

具有更广泛分化潜能的干细胞称之为“亚全能干细胞群”。为干细胞的临床移植实现组织再生修复提供 理论基础。 一、分离与培养出多种组织亚全能干细胞群，及其生物学特性研究：1．心脏、肝脏、肺脏、肾脏、 肌肉、真皮等组织来源干细胞具干细胞形态学特征；2．超过80％的细胞都处于G0／Gl期；3．原始干细 培养出原始干细胞亚群并可诱导分化为成骨、软骨、脂肪、肌、内皮、上皮和神经等组织细胞。 二、体内外模型上证实成体于细胞亚全能干细胞群的多系分化潜能：胎儿骨髓源HKTCD31CDM,细 胞具有高度的分化潜能，在NOD／SCID小鼠体内，不仅有助于造血重建，分化为造血细胞，参与体内血 管新生及微血管损伤的修复，还能分化为气管、肺、消化道的上皮细胞以及有功能的肝细胞。二次移植 植入第二受体后，仍能够分化为造血、内皮、上皮和肝细胞，并进一步证实此细胞属于一种亚全能干细 胞群，参与机体内多种组织的损伤修复。 三、向造血细胞分化：分离并获得纯度较高的雄性小鼠骨髓成体原始干细胞，联合生长因子G— CSF的移植，体内首次证明了原始干细胞具有向造血细胞分化的功能并能重建致死剂量照射后小鼠的造 血功能。因此进一步证明了亚全能干细胞群的多系分化潜能。 四、血液血管千细胞特征：首次发现胎儿骨髓来源的原始干细胞亚群具有血液血管干细胞特性。其 在肝切除后肝脏再生的环境下，能参与血管的修复或形成。为将来应用于血液和血管性疾病的治疗提供 了实验依据。 五、诱导特异性耐受：体内外的实验研究表明自体或异体骨髓亚全能干细胞群抑制混合淋巴细胞反 免疫抑制作用，可抑制树突状细胞的分化、成熟以及它们刺激T细胞增殖的功能，减少IL一12的分泌， 目前国内外尚无此类报道。结论：我们实验室在大量体内外实验基础上，提出了在人胚胎发育过程中存 留于多种细胞中具有多系分化潜能的成体干细胞亚全能干细胞群。它们在胚胎发育为成体后仍具有亚全 能基因组，但逐渐丢失部分原始干细胞表型。如果在适当的微环境下激活此类细胞的组织特异性基因表 达程序，它们能够全方位选择分化为各种组织细胞，以维持人体发育和新陈代谢的平衡。该假说对于人 体自体修复、自我更新规律的千多能分化分子调控机制有更好的指导意义，为干细胞修复与干细胞移植 提供了理论基础。本研究首次在国际上阐明了成体干细胞的等级结构性(Hierarchy)和功能。 A14．从造血干细胞研究历史看过去与未来 军事医学科学院基础医学研究所唐佩弦 1．造血干细胞的研究历史的回顾 1951 Brecher／Cronkite的联体大鼠和肢体屏敝照射实验的启示； Lorenz第一个BMT动物实验报告； 1961 Till／leCulloch的发现CFU—S报道； Dausset发现Human LeukocyteAntigen(HLA)； 1966Pluznick／Metcalf分别发现CFU—S(CFU—GM)； 1970Thomas／Buckner HLA相合异基因亲缘BNT治疗白血病第一例报告 1971 Stephenson发现cFlJ—E报道； 1974FriedensteinCFU—f的发现： 1975Milstein／Kohler单克隆抗体技术发明； 1978sch曲eld造血干细胞微环境“niche”假说； 1979Fauser／Messner发现CFU—GEMM报道； 1980我国首例HLA相合异基因亲缘BMT报告(陆道培等)； 1983我国第一次全国造血干祖细胞和集落培养学习班； 基因移植；单抗产品开始广泛用于血液学；流式细胞术问世； 1985Martin报告GVHD的发生与供者T效应细胞有关；去T细胞移植的尝试； 1985／6 eDNA，分子生物学伴随细胞因子一起切 Metcalf／Yang相继克隆成功GM—CSF／G—CSF／IL3 人血液学，从此血液学进入一个崭新的分子一细胞一临床相结合的时代； Bmxmeyer发现脐带血富含造血干细胞； Gluekman第一例脐带血移植报告； Siena发现G—CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源； C