脑缺血动物模型检测指标研究进展.pdfVIP

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时珍国医国药2008年第 19卷第 11期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2008VOL.19NO.11 脑缺血动物模型检测指标研究进展 周 霞 ,万 军 ,黄国钧 ,董振国 (1.西南交通大学生命科学与工程学院,四川成都 610031; 2.成都中医药大学,四川 成都 610072) 摘要:综述了脑缺血动物模型常用的检测指标研究概况,为研究脑缺血机制及动物模型评价提供依据,同时便于实验 研 究时选择使用。 关键词 :脑缺血;动物模型;检测指标 中图分类号:R285.5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2008)11-2802-01 脑缺血是以脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病, 7 兴奋性氨基酸毒性及含量 具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点,严重地影响人类的 氨基酸作为重要的神经递质,对正常大脑的生理活动有调节 生存质量。选用准确的脑缺血检测指标是脑缺血机制研究及动 作用。脑缺血时,神经元释放的谷氨酸是引起神经元死亡的重要 物模型建立的关键环节之一。本文就脑缺血动物模型常用的检 原因。除谷氨酸(Glu)具有损伤效应外,甘氨酸 (Gly)也有协同 测指标作一总结。 作用,其释放增加能扩大脑缺血损害。 一氨基丁酸 (GABA)能 1 血小板聚集性 抑制兴奋性氨基酸释放或对抗氨基酸毒性。傅建华等”采用结 血液内血小板的高聚性是脑缺血的主要致病机制之一。对 扎小鼠双侧颈总动脉进行反复缺血再灌注,造成小鼠血管性学习 采用花生四烯酸诱导的大鼠急性脑缺血模型研究表明 ,模型 记忆障碍模型,测定小鼠大脑皮层和海马区递质性氨基酸含量的 组加入诱导剂ADP(终浓度2txmol/L),分别在 1,2,4h后测定5 变化。结果表明,与对照组相比,模型组海马区天门冬氨酸含量 rain最大聚集率 (PAgTmax%)和 1min最大聚集速度 (PAgV— 降低 ,脑皮层的 一氨基丁酸的含量升高。 max%)均较对照组升高。 8 血液流变学指标 2 脑梗塞部分百分比 血液粘稠度较高、血流速度缓慢致血栓形成,是缺血性脑血 采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,模拟人类缺 管疾病发病的又一重要机制。殷凤等 采用高分子右旋糖酐制 血性脑血管病的状态,通过红四氮唑(TTC)染色的方法计算缺血 成大鼠血瘀症模型,测定结果表明,模型组全血粘度、血浆粘度、 面积。结果大鼠造模后24h内出现程度不同的神经损伤症状,与 血细胞比容及红细胞电泳时问均有所升高。 对照组相比,缺血部分 占整个脑组织切片面积的百分比有极显著 9 脑能荷 (EC)及磷酸肌酸(PCr)的含量 差异 ,。 脑缺血后 ,能量衰竭主要表现在高能磷酸化合物 ATP,PCr 3 脑含水量 的耗竭上,为检测缺血早期脑组织的ATP,ADP,AMP及PCr含 脑血管堵塞后,缺血中心区神经细胞很快发生死亡,而缺血 量,可采用HPLC仪观察大脑的能荷值 ,用以下公式计算:EC= 后再灌注可挽救濒死细胞。脑组织含水量测定可观察脑缺血损 (C 一0.5C P)/(CMfJ+CADP+CAMP)。王秋华等 阻断雄性 伤后胶原组织水肿情况,一般用以下公式计算:含水量 (%)= 小鼠双侧颈总动脉血流,复制低血压伴急性脑缺血模型,发现在 (湿重 一干重)/湿重 ×100% 。 缺血 1O,20,30min时模型组EC,PEr含量均较假手术组降低。 4 线粒体呼吸功能 1O 超氧化物歧化酶 (SOD)及丙二醛 (MDA)水平 局灶性脑缺血引起脑损伤的重要原因之一即脑能量代谢功 脑缺血后生成的大量氧 自由基攻击细胞膜和亚细胞膜,引发 能障碍,因此,检测线粒体功能对于评价药物的脑保护作用具有 脂质过氧化反应,导致细胞代谢及功能障碍。张博生等 发现 重要意义。采用插线法 制备大鼠脑缺血再灌注模型后 ,取出 脑缺血和再灌注后鼠

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