Ghrelin参与神经退行性疾病的初步探讨.pdfVIP

Ghrelin参与神经退行性疾病的初步探讨 ·401 · 2. Wang J, Jiang H, Xie JX. Ferroportin1 and hephaestin are involved in the nigral iron accumulation of 6-OHDA-lesioned rats. Eur J Neurosci, 2007, 25(9), 2766-2772. 3. Song N, Jiang H, Wang J, Xie JX. Divalent metal transporter1 is involved in the 6-hydroxydopamine induced ferrous iron influx. J Neurosci Res, 2007, 85(14):3118-3126. 4. Jiang H, Luan Z, Wang J, Xie JX. Neuroprotective effects of iron chelator desferal on dopaminergic neurons in the substantia nigra of rats with iron overload. Neurochem Int, 2006, 49(6):605-609. 5. Liu B, Xie JX. Increased dopamine release in vivo by estradiol benzoate from central amygdaloid neucleus of Parkinson’s disease model rats. J Neurochem, 2004, 90: 654-658. Ghrelin 是生长激素促分泌素受体（growth hormone secretagogue receptor ,GHS-R） 的 具生物活性的内源性配体，是 1999 年由Kojima 等[1]从大鼠胃组织中发现的含 28 个氨基酸的 多肽，因其具有促生长激素（GH) 释放的作用而命名为Ghrelin （“ghre”意思为“生长”，“gh” 是“释放多肽”的意思）。新近研究发现Ghrelin具有促进生长激素释放、促进进食、调节体重、 参与能量平衡的调节、抗增殖作用。但其生理作用又远不止这些，近一年来有关Ghrelin与神经 退行性疾病的研究越来越引起科研界的重视。 Ghrelin的结构与组织分布 人的前Ghrelin 原定位于染色体 3p262p25，共有 5 199 bp ,含 4 个外显子，3 个内含子。 人与大鼠的前Ghrelin 原有 82.9 %的同源性。人和大鼠的Ghrelin 前体（prepro-ghrelin）均 由 117 个氨基酸组成, 前 23 位为信号肽, 第24 ～ 52 位为Ghrelin 的氨基酸序列。Ghrelin 含 28 个 氨 基 酸 残 基 , 相 对 分 子 质 量 3314, 人 Ghrelin 氨 基 酸 序 列 为 GSSFLSPEHQRVQQRKESKKPPAKLQPR，大鼠Ghrelin氨基酸序列为GSSFLSPEHQKAQQRKESKKPPAKLQPR ， 人与大鼠Ghrelin 之间仅有两个氨基酸残基不同，且第三位上丝氨酸残基均存在辛酰基化，表 明在种系间Ghrelin 是高度保守的[1]。Ghrelin结构－活性关系的研究提示其最小活性中心为N- 端 4～5 肽，第三位丝氨酸残基的辛酰基化是其活性所必需（图 1）。 胃肠道是Ghrelin 的主要来源[1]，大鼠全胃肠道黏膜层均有Ghrelin 分泌细胞( Ghrelin 细 胞) 的分布，肠肌层没有。胃的Ghrelin 细胞最多，十二指肠其次，回肠、盲肠、结肠的Ghrelin 细胞最少。Ghrelin 也存在于下丘脑弓状核、肠道、垂体、肾脏、胎盘、胰腺、睾丸等组织中， 循环中的Ghrelin 主要来源于胃。健康成人血浆中Ghrelin 浓度为(117. 0 ±37. 2) pmol/ L。 ·402 · 神经科学进展（五）