人类枯草溶菌素转化酶9基因影响胆固醇代谢的研究进展.pdfVIP

维普资讯 2008年 6月 基础医学与临床 June2008 第28卷 第6期 Basic Clinical Medicine Vo1．28 No．6 文章编号：1001—6325(2008)06—0629—04 短 篇 综 述 人类枯草溶菌素转化酶 9基因影响胆固醇代谢的研究进展 李文龙，裴卫东 (中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院 心内科，北京 100037) 摘要 ：家族性高胆固醇血症(FH)是一种由低密度脂蛋白受体(LDLR)缺陷所导致的、Wt／lt总胆固醇升高为特征的 常染色体显性遗传病。目前普遍认为FH是复杂的多基因病。近年研究发现，人类枯草溶菌素转化酶9(PCSK9) 在血胆固醇代谢中起重要作用。一些PCSK9突变可减少 LDLR总量 ，进而导致 FH。而另一些PCSK9突变影响 自 身活性 ，导致低胆固醇血症。本文就PCSK9的基因结构、功能以及该基因不同突变体影响血胆固醇代谢的最新研 究进展作一综述。 关键词 ：家族性高胆固醇血症；枯草溶菌素转化酶9；基因突变 中图分类号：R589．22 文献标志码 ：A Investigationprogressofproproteinconvertasesubtilisin／kexintype9 influencingthemetabolism ofcholesterol LIWen—long，PEIWei—dong (Dept．ofCardiology，FuWaiHospital，CardiovascularInstitute，CAMS＆PUMC，Beijing100037，China) Abstract：Familialhypercholesterolemia(FH)isacommonautosomaldominantdyslipidemia，whichiscausedby mutationsofthelow—densitylipoproteinreceptor(LDLR)geneproducingde~ctordeficiencyinLDLR．I1}lechar- actersofFH raeelevatedleveloftotal nadLDLcholestero1．FH iSconsideredtobeacomplexpolygenicdisease． Recently，morefindingsindicatethatproproteinconvertasesubtilisin／kexintype9(PCSK9)geneplayna impor— tantrolein serum cholesterolmetabolism ．Some mutated PCSK9 proteinsdecrease LDLR．which cause FH in affectedfamilies．SomeohtermutatedPCSK9proteinsdecreaseself-afiqnity．whichcausehypocholesterolemia．We review htenewestreserachesabouthtestructure．functionofPCsK9genenadtherelationoftsmutationswithplas． macholesterolmetabolism． Keywords：familialhypercholesterolemia；PCSK9；genemutation LDLR)基因突变致 LDLR缺陷或缺乏，低密度脂蛋 1 导言