原甲酸三乙酯在药物合成中的应用.pdfVIP

中、国化 工 贸 易 第 5瓤 ．| 2012年s甩 ChinaChemicalTrade 技术应 用 原甲酸三乙酯在药物合成中的应用 杨铁林 (江苏正大天睛药业股份有限公司，江苏 连云港 222006) 摘 要：原甲酸三乙酯是需要药物的中间体，由于具有广泛的药用价值 ，因此该类化合物的合成、结构、生理活性一直是有机合成和药物化学 工作者关注的热点领域之一。本论文在参考相关化工合成的基础上探索出一条更便捷、经济、高效的适用于原甲酸三乙酯原来生产的合成方法，取得了 很好的抗菌药物效果 。 关键词：原甲酸三乙酯 药物合成 化学工业 中间体 原甲酸三乙酯是防治脑血栓和高血压药物的重要中间体。也可用于染发剂， 2．实验过程 荧光剂 ，光引发剂等 ，需求量较大 I。它能与许多过渡金属离子形成络合物， 2．1苯甲酰乙酸乙酯的合成 特别是与杂环化合物的衍生物的二价铁盐反应，生成亚铁原卟啉酶的络合物 ， 100mL三M瓶中，加入 50mL无水乙醚和 1．Og(O．043mo1)金属钠 ，搅拌条 用来做氧化反应的催化剂121。当前工业制备是用扁桃酸经过微生物发酵氧化或 件下缓慢滴加 5．6g(0．043mo1)~_,酰乙酸乙酯，过程 中乙酰乙酸乙酯钠呈现白色 用苯乙炔经过二氧化硒氧化来获取。但原料难获取 、成本较高。本文为此探讨 乳状沉淀析出。抽滤得乙酰乙酸乙酯钠 。在搅拌的条件下，向所新制的乙酰乙 了不同方法在原甲酸三乙酯在药物合成中的应用，现报告如下。 酸乙酯钠盐 中加入 6．2g(O．043mo1)苯甲酰氯 ，反应 3h后 ，加入 20mL氯化铵水 一 、 原甲酸三乙酯的理化特点 溶液，于 42℃水浴中继续加热 lO分钟后，冷却 ，用乙醚萃取三次，合并有机 原甲酸三乙酯也叫三乙氧基甲烷，l，1’，1”(次甲基三(氧代))三乙烷。是重 相 ，无水硫酸钠干燥 。抽滤 ，旋转蒸发 除去乙醚 ，减压蒸馏 ，收集 l65℃ 要的医药原料 ，是抗疟药物氯喹和喹哌等的合成原料。也用于制高聚物、照相 ／14mmHg的馏分为苯甲酰乙酸乙酯。 药品、感光材料 、防光晕染料 、花青染料及合成农药等 。在具体医学应用上 ， 2．22～苯 甲酰基 一3一芳基 一2一丙烯酸乙酯合成 原甲酸三乙酯是治疗 胃及十二指肠溃疡药物奥芬溴铵的中间体。有学者发明了 在安装了机械搅拌 、分水器、回流冷凝管的 100mL三 口瓶中，依次加入 由苯甲酰甲酸生产具有光学活性的R一(一)扁桃酸的生物发酵方法。使得苯甲酰 30mL苯、lmL六氢吡啶、1．92g(0．01oto1)苯甲酰乙酸乙酯和 2mL冰醋酸 ，加 甲酸的用量大增。R一(一)扁桃酸的生产工艺是否能工业化的关键是苯甲酰甲酸的 热回流后，缓慢滴加 1．06g(O．O1mo1)苯甲醛，加热回流 6—8h，冷却 ，加入适量 价格 。如果能提供廉价的苯甲酰甲酸，就可以确立由发酵法生产R一(一)扁桃酸 饱和碳酸氢钠，分液，有机相水洗至中性，再分别用 5％醋酸溶液和蒸馏水洗涤 的工业方法[3]。早在上世纪九十年代初 R一(一)扁桃酸的世界产量就超过了]000 三次，无水硫酸钠干燥。抽滤 ，浓缩 ，石油醚和乙酸乙酯重结晶得2一苯甲酰基 吨，主要用作抗菌素的合成中问体。所以它还是生产扁桃酸酯和阿托品类解痉 一 3一芳基 一2一丙烯酸乙酯合成。 剂的原料…。原甲酸三乙酯属 a酮酸容易氧化 、脱羧 、脱酮基 ，制取比较困 2．32，4一二取代苯基 一1，5一苯并硫氮杂卓 一3一甲酸乙