PI3K-Akt、mito-KATP通道及mPTP在阿托伐他汀后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.pdfVIP

46 TianjinMedJ，January2015，Vo1．43No．1 PI3K—Akt、mito—KA通道及mPTP在阿托伐他汀后处理 减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用 刘春伟 ，丛洪 良 ，于雪芳 ，韩薇 摘要：目的 观察阿托伐他汀(ATv)后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，探讨磷脂酰肌醇-3-激 酶一蛋白激酶B(PI3K—Akt)、线粒体ATP敏感性钾通道(mito—K 通道)及线粒体膜通透性转换~k(mPTP)在其中的作 用。方法 将雄性 Wistar大鼠随机分为对照组(I／R组)、阿托伐他汀后处理组(ATV组)、ATV复合 PI3K抑制剂 LY294002组(ATv+LY294002组)、LY294002组、ATV复合 mito—K 通道抑制剂5一羟葵酸(5-HD)组(ATV+5一HD 组)、5-HD组、ATv复合mPTP开放剂苍术甙(ATR)组(ATV+ATR组)、ATR组 ，乙醇对照组。进行 30min缺血，120 min再灌注。观察各组心肌梗死范围，血流动力学指标，肌酸磷酸激酶同工酶(CK—MB)和乳酸脱氢酶(LDH)含量，烟 酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)含量，心肌Akt和磷酸化Akt表达水平。结果 ATV组心肌梗死范围、LDH、CK—MB较 I／R组下降(P0．o5)，心肌 NAD含量较 I／R组增加 (P0．o5)；ATV+LY294002组、ATV+5-HD组，ATV+ATR组心肌 梗死范围、CK—MB、LDH，NAD较 I／R组差异无统计学意义。ATV组较 I／R组血流动力学指标改善。Westernblot显 示 ATV组 、ATv+5一HD组和ATV+ATR组磷酸化 Akt表达较 I／R组增加 ，ATV+LY一294002组 、LY一294002组 、ATR 组 、5-HD组磷酸化 Akt表达与 I／R组相 比无增加。结论 阿托伐他汀后处理通过激活PI3K-Akt、促进 mito—K 通 道开放，抑制mPTP开放 ，产生心肌保护作用。 关键词 ：心肌再灌注损伤；卜磷脂酰肌醇 3一激酶 ；KATP通道；腺苷三磷酸 ；线粒体 ；细胞膜通透性；阿托伐他汀 后处理 中图分类号：R654．2 文献标志码：A DOI：10．39690．issn．0253—9896．2015．01．012 CardioprotectiVeeffectsofatorvastatinp0stconditi0ningonischemia—reperfusioninjuryin isolatedratheart：theroleofPI3K-Akt，mito-KATPchanneIandmPTP LIUChunwei，CONGHongliang ，YU Xuefang，HANW ei DepartmentofCardiology,TianjinChestHospital,Tianjin300222，China；2DepartmentofCardiology,GeneralHospitalof TianfinMedicalUniversity；3DepartmentofCardiacSurgery,AnzhenHospital CorrespondingAuthor E—mail：hongliangcong@163．con Abstract：0bjective Toobservethepostconditioningcardioprotectiveeffectsofatorvastatin(ATV)onischemia—re— peffusioninjuryinisolatedratheart，andtheroleofphosphatidylinositol一3一kinase，proteinkinaseB(PI3K—Akt)，mitochon— drialATP-sensitivepotassi