自组装法制备载有阿奇霉素的聚己内酯纳米微球的研究.pdfVIP

第２９卷 第４期 合 成 技 术 及 应 用 Ｖｏｌ．２９　Ｎｏ．４ ２０１４年 １２月 ＳＹＮＴＨＥＴＩＣＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹＡＮＤＡＰＰＬＩＣＡＴＩＯＮ Ｄｅｃ．２０１４ 研究论文 自组装法制备载有阿奇霉素的聚己内酯 纳米微球的研究 张幼维，赵炯心 （纤维材料改性国家重点实验室，东华大学材料科学与工程学院，上海　２０１６２０） 　　摘　要：在没有表面活性剂存在的条件下，通过微相逆转法，阿奇霉素与聚己内酯自组装形成了载有阿奇霉素的聚己 内酯纳米微球。采用动态激光光散射、扫描电镜观察、原子力显微镜观察、紫外分光光度法等手段表征了纳米微球的大小、 形态以及包封率和载药量，并探讨了纳米微球的形成机理。研究结果表明，采用微相逆转法可以成功制得高包封率和高载 药量的载药纳米微球，且其水分散液在低温下十分稳定。 关键词：阿奇霉素　聚己内酯　自组装 中图分类号：Ｏ６９；ＴＱ４６　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００６３３４Ｘ（２０１４）０４０００１０４ 　　阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，主要用 ［１］ １　实　验 于呼吸道、皮肤和软组织感染 。阿奇霉素具有对 酸稳定、半衰期长、在感染部位组织及细胞内浓度高 １．１　原料 等优点，但存在体内分布广泛，对肝、肾有一定损害， 阿奇霉素（Ａｚｉ，纯度 ９５％），上海华蓝化学 ≥ 不能长期使用等缺点。为降低阿奇霉素的不良反 科技有限公司； 应，美国辉瑞制药公司开发的阿奇霉素缓释制剂，已 阿奇霉素标准品，纯度为 ９２．８％，中国药品生 于２００５年６月经 ＦＤＡ批准上市，用于成人轻中度 物制品检定所； 急性细菌性鼻炎（ＡＢＳ）和社区获得性肺炎（ＣＡＰ）的 聚己内酯（ＰＣＬ），深圳市易生新材料有限公司 治疗。 ４ ４ （Ｍ ＝８．９３８×１０ｇ／ｍｏｌ，Ｍ ＝９．８５２×１０ｇ／ｍｏｌ，Ｄ ｎ ｗ 通常采用乳化溶剂挥发法和乳化溶剂扩散法 ＝１．１）； 等，制备各种载药的缓释微球［２－４］，但由此制备得到 Ｎ，Ｎ二甲基甲酰胺（ＤＭＦ），分析纯，国药集团 的微球，其尺寸较大，通常在微米级，因而无法通过 化学试剂有限公司； 粘膜或经体循环直接把药物输送到靶向组织；同时 甲醇，分析纯，国药集团化学试剂有限公司； 由于其疏水的表面，微球也极易被蛋白质吸附和被 纤维素半透膜，截留分子质量为 １４０００，上海绿 网状内皮系统的巨噬细胞识别并捕捉。为克服这种 鸟科技有限公司。 缺陷，现有文献或专利采用引入亲水性嵌段或接枝 １．２　载有阿奇霉素的聚己内酯纳米微球的制备 链的方法，制备两亲性嵌段或接枝共聚物，然后将其 首先，将装有适量 ＰＣＬ和 ＤＭＦ的容量瓶放在 作为载体材料，通过与药物在选择性溶剂中共胶束 磁力搅拌器上搅拌过夜，配制浓度为 １５ｍｇ／ｍＬ的 化，制备得到核由疏水嵌段或接枝链和疏水药物组 ＰＣＬ／ＤＭＦ溶液母液（其他浓度的ＰＣＬ／ＤＭＦ溶液由