血液制品用切向流超滤系统清洗消毒方法de有效性研究.pdfVIP

篓20143耄年第l24月 成都大学学报(自然科学版) V0l1．33 NO．4 JournalofChe。ng。du‘Un’ive—rs—ity一(N u- 1 ceEdition) Dec．2Ol4 文章编号：1004—5422(2014)04—0305—05 血液制品用切 向流超滤系统清洗 消毒方法的有效性研究 张 良 ，王 炳 ，冯仁平 ，李 剑 (1．四川大学生物治疗国家重点实验室，四川成都 610041；2．成都蓉生药业有限责任公司，四川 成都 aoo41) 摘 要：为研究血液制品生产中切向流超滤系统的清洗消毒方法的有效性，选用血液制品行业超滤膜常用的 清洗剂溶液对超滤系统清洗消毒，采用不同的清洗参数对模拟实际生产使用中的超滤系统进行清洗，对不同清 洗参数清洗超滤系统的清洗结果进行对比分析，以确认清洗方法的有效性，进而对清洗参数进行优化．实验结 果显示：使用o．9％NaC1清洗超滤系统，结合O．5mol／LNaOH和0．1mol／LNaOH溶液对聚醚砜材质的超滤膜进 行清洗能有效控制超滤系统的微生物，去除蛋 白残留，使超滤系统水通量恢复较为恒定，且长期使用对膜堆的 完整性无影响 ． 关键词：切向流超滤膜；清洗方法；微生物 ；TOC检测；水通量；有效性 中图分类号 ：R187．2 文献标志码：A 这些污染物包括超滤的料液的主要成分，人血 白蛋 0 引 言 白与其他杂蛋白，以及可能存在的微生物．使用前清 切向流(tangentialflowfiltration，唧 )超滤被广泛 洗及使用后清洗流程如图 1所示．本研究主要讨论 应用于血液制品生产过程中，洗脱乙醇，纯化蛋白和 常用清洗剂对超滤系统清洗的有效性． 浓缩配制产品，是 目前血液制品生产常用的一种分 离提纯方法．超滤系统的超滤膜在处理蛋白料液后 ， 由于分离物质及其他杂质会在膜表面或膜孔中逐渐 积聚，不但会造成膜的污染和堵塞，也可能会滋生微 生物，而污染后的膜通量会下降，清洗难度大，膜使 用寿命缩短，严重影响超滤系统的工作效率 [1】．超滤 系统的有效清洗不仅能有效控制微生物的污染，而 (a)使用前清洗流程 且能延长超滤膜的使用寿命 ，保证产品质量．目前， 血液制品生产使用的TFF超滤系统中的超滤膜使 用最多的是聚醚砜材质膜堆，而氢氧化钠 (NaOH)与 氯化钠(NaOH)是用于此类材质膜堆的常用清洗剂 之一，同时，由于它们还能灭活大多数的病毒、细菌、 酵母及真菌，也常被作为消毒剂使用-2J． L匡 匿 通常，影响超滤系统清洗效果的主要因素有：清 洗剂的浓度、清洗时间和清洗剂温度．超滤系统的清 图1 超滤系统清洗流程示意图 洗过程主要包括冲洗、清洗、除热原、消毒等．实际生 产中的清洗方法主要分为使用前清洗流程和使用后 1 材料与仪器 清洗流程．使用前清洗流程主要是去除超滤系统内 贮存的贮存液，保证清洗后的系统能投人生产使用； 1．1 材 料 使用后清洗流程主要是去除超滤系统中的污染物， 实验所用的材料包括：NaOH(~析纯)，由湖南 收稿 日期：2014—09—28． 作者简介：张 良(1981一 )，男，硕士研究生 ，工程师，从事血液制品蛋白药物研究． · 306 · 成都大学学报 (自然科学版) 第33卷 尔康制药股份有限公司生产；NaCl(分析纯)，由成都 不低于初始水通量的6o％． 市科龙化工