中药注射剂致重症过敏反应研究进展及其致敏原筛查策略探究.pdfVIP

广东省药学会学术年会论文集——大会报告 coma 现而做出诊断，具体程度根据支气管痉挛、呼吸频率、收缩压、Glasgow昏迷等级评分(glasgowscale，GCS) 等进行评价。广泛风疹和血管性水肿是重症过敏反应最常见症状。常常作为起始征兆，或伴发与其他系统反应过程。 但有时在进展迅速的重症过敏反应过程中，以上皮肤表现也可能会延迟出现或缺乏。其次常见表现为呼吸系统症状， 继之有头晕、意识不清和胃肠道症状。暴露于刺激物后，以上症状发生越快，其严重性和致命性的程度越大。 据梁进权等““报道，中药注射剂在临床使用中出现药物不良反应的频率明显高于其他中药剂型，其中最常见的 表现为过敏反应占44．6％和过敏性休克占22．8％。该报道中的过敏反应常涉及两种或两种以上系统器官，如皮肤、呼 吸、循环系统等表现，属于重症过敏反应。韩洁等“”分析了2003—2005年公开发表的期刊杂志中有关中药制剂不良 反应发生情况，发现出现不良反应最多的药物为中药注射液。最主要不良反应为过敏性休克。在这些报道中常见如， 清开灵注射液n21使用中发生过敏性休克、寒战发热等症状；鱼腥草注射液“”引起呼吸困难、过敏性休克、寒战发热 等症状；葛根索注射液…3使用中出现过敏性休克、呼吸困难、溶血等表现。因此可以认为，鉴于其高致死性和高发 生率，重症过敏反应是目前中药注射液在临床应用中的一个突出问题。 2中药注射液致敏因素分析与致敏原研究进展 目前公认，关于中药注射液致重症过敏反应的原因可归为以下几类…1”：药物本身化学成分与结构复杂；临床 使用不合理；产品生产质量问题：患者个体遗传背景差异等。产品质量、临床合理用药问题会逐渐随着医药设备器 材、管理制度的不断迸步得到改善“¨”；个体差异问题，具有较高的不可预见性，未来可能通过个体化药物系统生物 学研究逐步阐明其机制；而中药注射液以含有众多活性化学成分为其组成特点，如能对其组分进行抗原性分析判断， 有针对性地筛除其中严重致敏原成分，则有可能从源头上逐渐解决本难题。 对于中药注射剂致敏成分的推测，国内文献也多有涉及。相关文献分析认为中药注射剂成分复杂，．其中动植物 蛋白、多糖、鞣质等物质是极易引起过敏反应的成分。还有制剂中添加剂、增容剂、稳定剂等，在化学合成中产生 的杂质，以及因药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂质也可形成过敏原“”。但这些文献中相关研究的 主要内容大多为对不良反应病例报道进行综合汇总、评价，提出的结论也就仅限于理论性探讨和粗略的可能性推测， 未见系统性的实验研究和较明确针对性结果““…。对致敏原成分的分析判定研究，童路等“”曾对临床使用中发生致敏 反应和未发生致敏反应的双黄连粉针药品进行薄层色谱比较分析，结合临床资料考察了黄芩苷、汉黄芩苷两种成分 与致敏反应发生的相关性，认为致敏反应与黄芩苷有关。该研究初步提示了双黄连中一种主要化学成分的致敏性， 但未能说明该制剂中其他致敏原的情况，所采用的技术方案也不适予对复杂未知成分的大规模筛选和对致敏性的确 切分析。而且，其他类似研究均未见报道，更未见系统性的筛选研究报道。如此，远不能满足解决中药注射液高致 严重过敏反应难题的迫切需要。 3重症过敏反应的病理机制及致敏原判断技术进展 3．1重痉过敏反应病理机制的免疫学特点 关于中药注射液如何引起重症过敏反应的机制，目前国内外还未见系统实验报道。但探究已知重症过敏反应形 成的病理学机制，有助于寻找解决问题的线索。 目前关于重症过敏反应的病理机制研究认为。3，肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜伊红细胞等脱颗粒释放出多种生化 介质和化学物质进入机体系统组织是造成重症过敏反应各种症状表现的直接原因。而造成以上细胞释放活性介质的 原发因素则是引起重症过敏反应的关键诱因。关键诱因的寻找即为致敏原的筛查与判断。有多种途径可以引起肥大 细胞等的脱颗粒反应，这些途经被大致分为两类：IgE依赖性和IgE非依赖性途径，与之相应的过敏反应被称为IgE 依赖性重症过敏反应和IgE非依赖性重症过敏反应。后者反应又可分为特异抗体生成性反应和非特异性脱颗粒物质 反应两类。根据是否发生特异性免疫应答反应，可以将以上内容重新划分为：包括IgE依赖性途径和部分IgE非依 ．80． 广东省药学会学术年会论文集——大会报告 赖性途径在内的特异性抗体生成过程，和直接由致脱颗粒的非抗体性物质所致两大类过程。 在后