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《生命的化学》2010年30卷3期
· 374 · ● Mini Reivew
CHEMISTRY OF LIFE 2010，30(3)
文章编号: 1000-1336(2010)03-0374-03
前列腺癌与表观遗传修饰
席兴字
新乡学院教科系，新乡 453003
摘要：前列腺癌是威胁男性健康的主要恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升趋势。前列腺癌的发生是遗传学因
素和表观遗传因素共同作用的结果。本文简要综述了PcG(polycomb group)蛋白质、AR共调节子和微RNA(microRNA)
等表观遗传修饰方式与前列腺癌的联系，希望有助于前列腺癌的诊断和治疗。
关键词：前列腺癌；表观遗传修饰；PcG蛋白质；雄激素受体；微RNA
中图分类号：R737
前列腺癌是威胁男性健康的主要恶性肿瘤之 饰调控靶基因的转录抑制子，它不仅控制个体正确
一，随着人类工业化程度的发展，其发病率呈上升 的发育模式，而且与细胞的增殖、分化和肿瘤的发
趋势。与人类其他恶性肿瘤相似，前列腺癌的发生 [5]
生密切相关 。从功能上讲，它可以分为PRC1和
是遗传学因素和表观遗传因素共同作用的结果。在 PRC2两个核心蛋白质复合体。PRC2在转录抑制起
前列腺癌发生和发展过程中，最显著的特点是8p染 始阶段发挥作用，它由EED、SUZ12、EZH1和EZH2
[1]
色体的缺失和8q染色体的获得 。研究表明，8p21 核心蛋白质组成。EZH2是组蛋白甲基转移酶，使组
上一个编码调控前列腺上皮细胞的转录因子NKX3A蛋白H3K27三甲基化。三甲基化的H3K27募集PRC1
的缺失和8q上原癌基因C-MYC的扩增与前列腺癌 复合体，后者使靶基因处于稳定阻抑状态。PRC1由
的发生有关。其他经典的抑癌基因如PTEN、RB1和 RING1A、RING1B、YY1和BMI-1等核心蛋白质组成。
TP53等由于基因座突变导致功能丧失在前列腺癌中 必须强调的是，PRC1和PRC2的组成并不是固定的，
[2,3]
也很常见 。 在不同的组织、细胞类型和发育阶段受高度动态调
在前列腺癌中最显著的表观遗传变化是DNA 控。
甲基化，据报道超过50% 的基因存在高甲基化现 PcG蛋白质与前列腺癌之间的联系最初是通过
[4]
象 。研究发现，编码免疫效应调节因子的基因ASC/表达基因芯片发现的，该研究提示，特别是在转移
TMS1和编码细胞骨架蛋白4.1B基因EBP41L3高甲 [6]
性前列腺癌中EZH2表达升高 。随后许多研究亦证
基化的病例分别是40% 和70% 。在75~95%的前列腺 实这一现象。BMI-1基因在前列腺癌晚期表达增高
癌病例中，GSTP1基因在前列腺癌早期阶段存在高 [7]
也有报道 。在胚胎干细胞和成体多能干细胞中，
甲基化现象。因此，研究表观遗传修饰机制与前列 EZH2和BMI-1的功能是抑制干细胞走向分化、维持
腺癌发生的关系有助于前列腺癌的诊断和治疗，本 [6]
干细胞身份在细胞分裂中的稳定性 。因此，许多
文就相关问题进行综述。 与发育相关信号通路如Wnt、Hedgehog、Notch
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