终末期肾病蛋白结合类毒素IS及其危害.pdfVIP

终末期肾病蛋白结合类毒素IS及其危害 人们对尿毒症毒素的认识在不断深入和扩 ，从概念上讲，尿毒症毒素包括终末期肾脏 (ESRD) ( ) [1] 2003 病 时循环和组织中潴留并具有毒性作用导致病理生理改变 的物质 。 年欧洲尿毒 素研究组(Europeanuremictoxinworkgroup,EUTox)将截至当时所知道的所有尿毒素进行了一 [2] 次全面的总结和归类，其后仍不断将新认识到的尿毒素添加进来 。近年来对新发现的尿毒 症毒素展开了广泛的研究，其中一种重要的尿毒素硫酸吲哚酚(indoxylsulfate,IS)在生理影响、 IS 病理机制、清除机制等方面的研究有较多发现，本文对 的一些新认识综述如下。 一、生理作用 IS是蓄积于尿毒症患者体内最丰富的吲哚类化合物，主要来源于食物中的色氨酸，经肠 道艾希氏菌属作用生成吲哚后被吸收入血，运至肝脏经氧化和硫酸化而成，肾脏是其正常的 IS (organicaniontransporter,OAT) 排泄途径。 经肾脏的排泄与有机阴离子转运系统 有关。 Deguchi [3] rOAT IS 等 的研究通过动物实验观察到表达 的蟾蜍卵母细胞表现出对 的摄取能力，并 3- -4- -5- -2- CMPF 且马尿酸、对氨基马尿酸、 羧基 甲基 丙基 呋喃丙酸 （ ）等对此有抑制作用， OAT IS 提示肾脏通过 摄取并排泄 ，与多种尿毒素有着共同的排泄机制。尿毒症患者由于肾功 IS 能衰退，不能有效将其排泄出体内，加之存在多种尿毒素相互竞争排泄途径，容易导致 蓄 积体内，进而产生多种病理改变，成为一种重要的尿毒素。 二、肾毒性 IS是一种蛋白结合型的小分子尿毒症毒素，是导致肾脏纤维化的最关键的毒素之一。血 IS (eGFR) eGFR 清 水平与血尿素氮、血肌酐平行升高，与肾小球滤过率 呈显著负相关，并且当 IS [5] IS 下降至一定值时，血 水平已经开始升高 。尿毒症患者血液中 长期蓄积，促使肾功能持续 IS IS 减退，加速肾脏纤维化。临床观察还显示，尿 的排泄量与肾衰竭的进展明显相关，尿 水 IS [6] 平越高，肾衰竭进展越快，提示 是影响肾衰竭进展的一个临床危险因素 。 IS的肾毒性已有共识，近年来的研究使得其导致肾纤维化的具体机制得到一定的阐释， 主要有： 1、通过细胞因子诱导肾间质纤维化 IS促进肾间质单核 巨噬细胞浸润，产生多种促纤维化因子，如转化生长因子、细胞间黏/ 附分子、单核细胞趋化蛋白、金属蛋白酶组织抑制因子等，并激活肾小管细胞的核转录因子， [7~9] 作为细胞因子激活的始动因子，进而调控多种炎症因子，诱导肾间质