听神经瘤发病分子机制研究进展.pdfVIP

听神经瘤发病的分子机制研究进展 徐厚池1，张玉海1。姜宝英1，李新钢2 (1日照市人民医院，山东日照276800；2山东大学齐鲁医院) [关键词]颅内肿瘤，听神经瘤；生长因子；基因；细胞离子通道；激素 [中图分类号]R739．41 1002-266X(2009)07-0118-02 [文献标识码]A[文章编号] 听神经瘤(AN)是一种缓慢生长的良性颅内肿瘤，目前 一致公认其由雪旺细胞异常增生所致，确切名称应为前庭神 增殖中起重要作用一·。 经雪旺氏细胞瘤。按其发病部位特征可分为单侧AN及双 1．4 PDGF定位于第22号染色体上，但不是NF2基因。 侧AN，前者占95％，后者仅占5％，但具有不同的生物学特体外实验表明，PDGF是血清中针对间质起源细胞的重要多 征，多数有家族史，青春期前后发病，听力预后差，常伴发其 肽分裂原，并对少突胶质细胞有调节作用。因Sehwann细胞 他神经系统肿瘤，治疗复杂，又称为多发性神经纤维瘤病2 是周围神经系统的少突细胞，且胶质细胞为前庭神经成分的 型(Nm)。AN据解剖类型分为三叉神经型、脑干型、小脑 主要结构之一，PDGF很可能在AN形成中起重要作用，但尚 型、乳突型、原位型…。研究表明，AN生长速率与患者年 无确切证据。 龄、性别无关(不包括NF2)，与肿瘤大小及肿瘤细胞密度的2基因失调 关系尚有争议，与囊性变性及肿瘤的血管密度有关心．3】。有 2．1 NF2基因有证据表明，AN起源于抑癌基因一NF2基 关听神经瘤发病的分子机制目前尚未完全明确，其中生长因 因的失活，而后者可调节雪旺细胞生长¨“。NB基因(定位 子水平异常、基因失调、内分泌激素及细胞离子通道变化可 能具有重要作用。 研究发现，其失活与神经鞘瘤发生有关p’6J，失活的机制符 1 生长因子水平异常 合Knudson双击模型，失活的主要途径为基因缺失、插入和 与AN发病机理相关的四种生长因子为神经生长因子 点突变(反义突变、无义突变)，可导致移码，引起蛋白切断 (NGF)、胶质生长因子(GGF)、转化生长因子(TGF-p。)和血和蛋白异常；另外剪接位点突变亦很常见，可引起外显子跳 小板衍生的生长因子(PDGF)。 跃或终止密码子提前成熟。自NF2基因发现以来，用SSCP， 1．1 NGF NGF由两条含118个氨基酸的俘链组成，主要 负责交感神经元的分化和维持，在神经系统发育早期，其与 变，100多个种系突变。目前尚未发现NF2基因突变的热 受体(NGFR)参与调节脑前体细胞增殖、分化，促进轴突形点，但以外显子2的突变最多见。NF2蛋白表达水平下降， 成。NGF在NF2发病中的作用尚不清楚，有研究显示，NF2 发生移码突变和反义突变的肿瘤生长指数显著高于剪接位 患者m清NGF水平升高，NGF与细胞受体的总结合力正常，点和无义突变者，可能原因为突变可使蛋白功能丧失，破坏 表明NGF的生化活性未变，提示NGF不是AN形成的惟一其抗原癌基因作用。在更常见的单侧散发性AN，基因失活 刺激因子；NGFR在肿瘤组织中的表达率为100％，而在正常表现为体细胞基因突变，分子基因分析显示基因仅存在于第 听神经组织中无表达。有研究显示，肿瘤组织中NGFR蛋 kb 22号染色体，长度为100kb，含17个外显子，转录为4．5 白、增殖细胞核抗原和微血管密度的表达与听神经瘤生长密 的mRNA，编码595个氨基酸的蛋白，该蛋白在氨摹酸序列 切相关，肿瘤明显生长组NGFR、增殖细胞核抗原表达水平 和微血管密度均值显著高于缓慢或无生长组，且NGFR和微 与胞浆膜之问的连接疆1)相似。研究显示，有广泛的22号 血管密度密切相关，但与增殖细胞核抗原无显著相关。在成 染色体残缺的AN患者往往发病较为年轻，病史短，进展较 年期雪旺氏细胞中几乎测不到NG