近年抗生素(微生物药物)研究开发进展.pdfVIP

PharmacyToday ·200912Vo1．19N。．12 · 精彩报告荟萃 近年抗生素 (微生物药物)研究开发进展 主要介绍近两年微生物来源的药物，包括抗 著的次级代谢产物，为新型抗生素的发现提供 细菌、抗真菌、抗结核菌、抗病毒等抗感染药物、抗 了重要的先导化合物和新的药物作用靶点。 肿瘤、以及微生物来源的具有各种生理活性的物 随着研究的深入，海洋微生物将成为发现抗生 质 ，同时包括传统概念的合成、半合成抗菌药。 素的重要资源。 1．新抗生素研究、开发 (2)抗肿瘤抗生素、单抗及相关基础研究 (1)微生物来源的新生物活性物质 近年抗肿瘤抗生素的研究也取得一定进 从新的天然产物中发现新的化合物，经过结 展，包括抗肿瘤药物新靶位、抗肿瘤抗生素的 构修饰的改造或者全过程的研究，是发现新药的 化学结构改造、分子药理作用机制、抗肿瘤抗 基础步骤。据不完全统计 ，2007～2008年共报道 生素与单克隆抗体免疫偶联物，以及使用基因 了6o多个具有生物活性的新化合物，它们都具有 工程、酶工程等手段对抗肿瘤抗生素进行研 抗细菌的功效，分别来 自32株放线菌、24株真菌 究 ，发现新的生物合成基 因簇，用组合生物合 和7株细菌。其中24株菌来源于海洋，一些菌株 成的方法，获得新的抗肿瘤抗生素等。 蔡年生 已经被鉴别为放线菌的新属或新种 ，并从 中分离 KinamycinF。它是一种强烈的抗肿瘤物 到一系列结构新颖、活性多样的新化合物。 质，它的细胞毒作用可能是 由于还原和／或过 中国医学科学院医药生物 氧化激活产生 DNA和蛋 白质损失，以及通过 技术研究所 海洋放线菌产生的新生物活性物质。美国 谷胱甘肽调节 。 Fenical小组主要致力于此工作中。1991年从海 教授。国家科委生命 抗肿 瘤 药物 新 靶 位 一治疗 肝 细 胞 癌 泥样品中分离得到一类依赖海水生长的特殊放线 科学技术发展中心专家委 (HCC)的新分子靶位 一上皮生长因子受体 菌 ，现已分离到2500多株；2007年报道分离出两 员会 副主任委员，“有 突 个新颖的聚酮类化合物，它们都是鸟氨酸脱羧酶 (ErbB1)信号系统。HCC从分子水平看是一种 出贡献 的中青年专家”。 抑制剂；2008年报道 了分离了3个化合物，是属 异质型的肿瘤，常出现在持续性肝损伤、炎症 曾组织领导了十多种抗生 和肝细胞增殖的背景之上，其特征是慢性肝炎 于新的环缩二肽和新的环七肽。其后又分离到了 素品种 的研制和成果 转 一 系列高活性的大环 内酯类化合物，它对耐 甲氧 和肝硬化，在晚期才被诊断出来，而且是一种 化，“关于老 化与细胞 因 对可行的