从络论治脑病的中药研发思维探索.pdfVIP

973计划项目研究 效果；国家自然科学基金课题“解毒通络复方对脑神经元可塑性的研究”【5J、国家“973”课题“清开灵注射液多 环节阻抑脑缺血级联反应的药效物质与作用机理研究”等大量工作显示№’，诸多不能透过血脑屏障的中药化 学组分，甚至在细胞模型上显示无效或有微弱毒性的化学成分，均发挥了显著的保护模型动物受损脑神经元 结构与功能，促进神经元突起再生和功能重建的作用。 那么，中药有效组分不能透过血脑屏障是如何发挥清除脑组织中的损害因子，提高神经元抗损害和功能 再建能力的?阐明这种作用机制不仅能够有力促进中药在脑保护与脑康复治疗中的合理应用，而且，将会对 治疗脑病的药物研究思路及药理学方法的研究开辟新的途径。 2调节络脉的功能是治疗脑神病的关键环节 2．1络损神伤病机揭示了脑神易损难复的微观机制脑络作为络脉的一部分，它既反映着络脉的基本属 性，又具有其特殊的生理、病理特征。网络交错于头窍的络脉，为气血最盛之所，充实脑髓，营养脑神。气血 对头窍的温煦、充灌、濡养作用，是通过经脉的传输，终由纵横交错的络脉渗灌作用而实现，是维系脑髓神机 正常功能状态的基本条件。因此，脑络渗灌津血以充实脑髓，是神机运动的物质基础；脑络敷布阳气以温煦 脑神，为神机运动的原动力，一旦脑络受损，则脑神失养，神无所用，出现神志昏聩或痴呆；失于对众神的统 摄，导致各脏腑功能失调；不能主司运动，则运动知觉失用。因此，从“络脉”论治脑神病，符合疾病的病理变 化机制，这也是临床疗效确切的根本原因。我们前述的诸项工作均是以“络脉”“络病”入手的“脑神病”治疗 研究，但这种络脉调节功能的物质基础是什么?是亟待研究的关键命题，也是揭示中药治疗脑病机制的关键 环节。 2．2络脉是功能结构载体，具有复杂的生理与病理特点络脉内至脏腑，外至四肢肌腠，网络全身，元所不 至，具有灌渗气血、贯通营卫、沟通内外表里、濡养脏腑组织等功能，是经脉气血实施调节和营养作用的场所， 必须保持盈满充实、出入自由的状态。各种内外因素影响了络脉气血交替的自由状态，导致淤滞或虚损，即 形成所谓的“络病”。有人认为中医的络脉就是微循环，从络脉与微循环的一般关系上看，两者确有类似之 处，络脉与微循环体系一样都有自己特定的流注方向和相互联络机制，其生理功能都是保证全身组织器官的 滋养濡润，而且微循环内流动的血液和淋巴液包含大量的巨噬细胞和免疫物质，能清除体内的病原微生物及 自身变性物质，起着类似络脉“溢奇邪”的作用。但实质上，两者的内涵和组织定位不完全相同，络脉的含义 更为广泛，涵盖了微循环又超出了微循环所研究的范畴1。络脉不单是一个执行新陈代谢的功能单位，至少 还有两方面的功能：一是对气血阴阳及脏腑功能的调节，一是传递信息，包括生理、病理以及治疗信息¨1。这 两大功能正是络脉区别于微循环的主要特征，正是络脉这种调节和传递信息功能，引起我们对络脉功能的物 质基础的探索，可以推测出络脉的功能实现并非依赖某一特定的单源细胞结构单位，而是多源细胞的动态的 结构单位，由细胞、细胞外基质、细胞因子等组成的信息网络成为络病机制的主要结构载体。络脉之病理状 态“络病”不仅表现为气血渗灌障碍的营养功能失调及阴阳失衡，还会因为营卫交会受阻而营卫失和，使卫气 壅塞，化生火毒或营血流滞而生痰生水等，所产生的这些异常或毒性物质损害脏腑器官是络病更为重要的表 现，通络治疗则核心体现于对后者的作用。因此，运用蛋白组学及多种综合分析技术，分析络脉的功能与结 构的相关性，探索络脉功能的物质基础，对于解决从络脉论治脑神病的关键科学问题具有重要的理论与应用 价值。 3脑微血管内皮细胞可能是通络药物的作用靶点 脑微血管内皮细胞作为脑络的主要组成部分，其生理、病理作用日益引起人们的重视。近10年来，血管 生物学自身的进展，使的人们对血管内皮的自分泌、旁分泌介质发现日多，同时日益认识到它对微环境的多 种影响。目前已知血管内皮细胞除了其最基本的被覆功能外，还具有以下的主要作用旧1：①构成血管内外物 质交换和主动运输的通透性屏障；②作为特殊的“感受器”，感受血管内环境各种信号的刺激；③调节血管张 血管紧张素等，作用于血管平滑肌及内皮细胞本身，在调节血管张力及通透性中起重要作用；④内皮细胞在 刺激因素作用下释放活性物质，调节血小板、白细胞的黏附、聚集；⑤内皮细胞通过分泌多种生长因子实现其 对周围细胞及细胞外基质的调控。因此，血管内膜目前被认为是体内重要的调节器官，也是最大的内分泌器 官㈨。 ·76- 络病学基础与临床研究(3)