非酒精性脂肪肝炎发病机制的研究现状.pdfVIP

·252· ·综 述· 非酒精性脂肪肝炎发病机制研究现状 于洪波综述。戴林审校 (中国人民解放军210医院消化内科，大连116021) 关键词：脂肪肝；发病机制 [中图分类号]R575．5[文献标志码]A[文章编号]1005-541X(2005)05-252-02 非酒精性脂肪肝炎(NASH)是指临床表现和组织学改变 与酒精性肝炎非常相似，但无过量饮酒史的一种临床病理综合 低。氧化应激是因为前氧化物和抗氧化剂之间失衡造成的。 征，其组织学具有肝细胞变性、气球样变和点状坏死以及混合 前氧化物的主要来源是线粒体产生的反应性氧化物(ROS)。 性炎细胞浸润的特征，可伴Mallory小体和不同程度肝纤维 高甘油三酯水平是脂肪肝形成的重要因素，游离脂肪酸(WA) 化…。实际上，NASH只是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病程 的增加被认为是引起NASH的重要起始因子，它使线粒体脂质 发展的一个阶段，被认为是隐源性肝硬化的原因之一L2J。 过氧化反应增加，通过使细胞色素P-450IIE1表达增加一J，导 NAFLD可以是一个独立的疾病，但更多见的还是全身性疾患 在肝脏的一种病理过程，疾病谱随病程的进展而表现不一，包 括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。有 的脂质导致脂质过氧化，加剧线粒体功能障碍。脂质过氧化产 的研究甚至认为NASH是一种癌前期病变旧’4j。 NASH的发病机制至今仍不明确。尽管现今发现糖尿病、 修复障碍或断裂，还可与线粒体蛋白反应形成复合物，抑制电 高脂血症与发病有着密切的相关性，但具体在发病中的作用还 子沿着呼吸链的传递，造成线粒体呼吸链复合物活性降低。 不得而知uJ。NASH形成的二次打击学说认为其发病主要可 LPO与ROS相互作用形成恶性循环，使线粒体损伤进一步加 能有以下几种因素：胰岛素抵抗、氧化应激作用、脂质过氧化作 重。ROS触发脂质过氧化反应，除可直接导致细胞死亡外，还 用等。 可导致两个强有力的脂质过氧化产物和4羟化壬烯的形成增 多。此外，抗氧化物质的缺乏使ROS的灭活障碍，进一步增加 1胰岛素抵抗 ROS对线粒体的损伤作用，而肝细胞脂肪变性诱导的脂质过氧 化和ROS形成增多，可以消耗细胞内的抗氧化物质，导致谷胱 NASH的病因很多，其中以肥胖、2型糖尿病、高脂血症等 甘肽、超氧化物歧化酶和维生素E缺乏，形成恶性循环。 最重要。有资料显示，约40％～100％的NASH患者存在肥胖， 20％～81％合并高脂血症，20％～75％合并2型糖尿病或糖耐 3铁的作用 量异常。上述疾病均与胰岛素抵抗相关，提示胰岛素抵抗在 NASH的发病中起重要作用。最近有人认为，NAFLD可被看 作胰岛素抵抗综合征在肝脏的表现∞．7J。胰岛素抵抗通过减 在一些NASH患者中，铁可能通过促进氧化应激反应在发 弱脂蛋白脂酶活性及脂肪合成能力和提高瘦素水平使外周脂 病过程中充当一定角色¨…。铁和高胰岛素血症在NAFLD的 肪动员增加，游离脂肪酸水平升高，肝摄取脂肪增多；同时，胰 发病机制中具有协同作用。Lofia等¨u研究表明，与正常人群 岛素抵抗可以使葡萄糖分解增多，脂肪酸合成增多；抑制载脂 相比，碳水化合物耐受不良的患者极易出现